①生理因素
1)用药时不宜塞得太深，距肛门2cm为宜。距肛门口6cm处，易受肝脏首过作用的影响。
2)在直肠内保留的时间长，吸收完全。
3)无粪便的存在，有利于药物的扩散及与肠粘膜的接触。
4)腹泻、肠梗塞以及组织脱水等均能影响药物从直肠部位吸收的速率和程度。
4)直肠液的PH值为7.4，中性而无缓冲能力，溶解的药物能决定直肠的pH。
②药物的理化性质
a脂溶性与解离度：直肠粘膜属类质屏障，对分子型药物有选择通过性。pKa＞4.3， pKa＜8.5，药物主要以分子状存在，易吸收。脂溶性大（油-水分配系数大)的药物易于透过。
b粒度：影响释放、溶解及吸收。混悬型栓剂中，药物粒径小，吸收快。
c溶解度：吸收的限速过程。药物的溶解度小直肠中溶解的少，吸收少。
③基质对药物作用的影响 基质的溶解性与药物相反时，利于释放与吸收。
④吸收促进剂及表面活性剂的作用 加入适宜的表面活性剂可促进药物的释放与吸收。
吸收促进剂可直接与肠粘膜起作用，改变膜通透性，加快药物的转运过程。
5.2 栓剂基质【熟】
5.2.1对栓剂基质的基本要求
１．熔点适宜，即室温时有适宜的硬度与韧性，体温时易软化、熔化或溶解。
２．熔点与凝固点之差小。
３．安全，对粘膜无刺激性、无毒性、无过敏性。
４．稳定，在储藏过程中不发生理化性质的变化，不易生霉。
5.2.2基质的种类
1．油脂性基质
1)可可豆脂 同质多晶的组成防过热，β型稳定，乳剂基质；
2)香果脂和乌桕脂
3)半合成脂肪酸甘油酯
4)合成脂肪酸酯
2．水溶性基质
1)甘油明胶 不溶化、缓效、阴道栓基质；
2)聚乙二醇类（PEG)不溶化、缓效、有刺激性；
３．非离子型表面活性剂类水溶性，与PEG同；
１)吐温-61
２)聚氧乙烯（40)单硬脂酸酯类（Polyoxy 40 stearate)
３)泊洛沙姆（Poloxamer)188型多用，促吸收，缓释；
4. 栓孔内涂的润滑剂
1) 脂肪性基质的栓剂，常用软肥皂、甘油各一份与95％乙醇五份混合所得；
2) 水溶性或亲水性基质的栓剂，则用油性为润滑剂，如液状石蜡或植物油等。
3) 可可豆脂或聚乙二醇类，可不用润滑剂（不沾模)。
5.3栓剂的制备【熟】
5.3.1制备方法 热熔法、冷压法、搓捏法（隔纸搓捏)。热熔法应用最广。
5.3.2栓剂药物的加入方法
1、不溶性药物，应粉碎成细粉，过六号筛，再与基质混匀。
2、油溶性药物，溶解于已熔化的油脂性基质中。基质的熔点或使栓剂过软，可加适量鲸蜡调节。
3、水溶性药物，与已熔化的水溶性基质混匀；或用适量羊毛脂吸收后，与油脂性基质混匀；或将提取浓缩液制成干浸膏粉，直接与已熔化的油脂性基质混匀。
5.3.3置换价
1．置换价的概念 药物的重量与同体积基质的重量之比。
2．置换价（f)的计算公式 f＝W/[G－(M－W)]
G为空白栓的平均重量；W为每粒含药栓的平均含药量；M为含药栓的平均重量。
4) 置换价的意义 根据置换价计算基质的用量。
计算公式 X＝（G－W/f)n 式中n表示拟制备栓剂的枚数。
5.4栓剂的质量评价及包装贮存
5.4.1栓剂的质量检查【熟】
1．重量差异
2．融变时限 油脂性基质栓30min内全部融化、软化，或触压无硬心；水溶性基质栓60min内全部溶解。
3．熔点范围测定
4．体外溶出速度试验
5．体内吸收试验
5.4.2栓剂的包装与贮存
原则上每个栓剂都要包装。一般栓剂应贮存于30℃以下密闭贮存
栓剂历年考题
A型题
1．全身作用的栓剂在直肠中最佳的用药部位在
A．接近直肠上静脉 B．应距肛门口2锄处 C．接近直肠下静脉 D．接近直肠上、中、下静脉 E．接近肛门括约肌 (答案B)
2．不作为栓剂质量检查的项目是
A．熔点范围测定 B．融变时异检查 C．重量差异检查
D．药物溶出速度与吸收试验 E．稠度检查 (答案E)
3．关于可可豆脂的错误表述是 (答案C)
A．可可豆脂具同质多晶性质 B．β晶型最稳定
c．制备时熔融温度应高于40℃ D．为公认的优良栓剂基质
E．不宜与水合氯醛配伍
4．制备栓剂时，选用润滑剂的原则是 (答案C)
A．任何基质都可采用水溶性润滑剂 B．水溶性基质采用水溶性润滑剂
c．油溶性基质采用水溶性润滑剂，水溶性基质采用油脂性润滑剂
D．无需用润滑剂 E．油脂性基质采用油脂性润滑剂
5．下列有关置换价的正确表述是
A．药物的重量与基质重量的比值 B．药物的体积与基质体积的比值
C．药物的重量与同体积基质重量的比值 D．药物的重量与基质体积的比值 、
E．药物的体积与基质重量的比值 (答案C)
6．栓剂中主药的重量与同体积基质重量的比值称
A．酸价 B．真密度 c．分配系数 D．置换价 E．粒密度 (答案D)
X型题
1．下列有关栓剂的叙述中，错误的是
A．栓剂使用时塞得深，生物利用度好
B．局部用药应选释放慢的基质
C．置换价是药物重量与同体积的基质重量之比
D．pKa<4．3的弱酸性药物吸收快
E．药物不受胃肠PH、酶的影响，在直肠吸收较口服干扰少
(答案ACD)
2．增加直肠栓剂发挥全身作用的条件是
A．粪便的存在有利于药物吸收
B．插入肛门2cm处有利于药物吸收
C．油水分配系数大释放药物快有利于吸收
D．油性基质的栓剂中加入HLB值大小11的表面活性剂能促使药物从基质向水性
介质扩散有利于药物吸收
E．一般水溶性大的药物有利于药物吸收
(答案BDE)
[历年所占分数]0~5分 。
第6章 软膏剂、眼膏剂和凝胶剂
重点内容
1．软膏剂的概念和质量要求
2．软膏剂的常用基质、制备方法、质量评价与包装储存
次重点内容
1．眼膏剂的概念、特点、质量要求和制备方法
2．凝胶剂的概念、常用基质、制备方法、质量检查与包装储存
考点摘要
6.1 软膏剂
6.1.1软膏剂的概念【掌】
药物与适宜基质混匀制成的具有一定稠度的半固体外用制剂。
6.1.2软膏剂的分类
１．按基质的不同分油脂性基质软膏（油膏)
乳剂基质软膏（乳膏)
水溶性基质软膏（水膏)
2．按分散系统分 溶液型、乳剂型、混悬型。
3．按作用不同分 局部作用的软膏 全身作用的软膏
6.1.3软膏剂的质量要求
1．均匀细腻、稠度适宜。
2．无刺激性、无过敏性。
3．性质稳定。
4．用于创面的软膏应无菌。
6.2软膏剂的基质
包括油脂性基质、乳剂型基质、水溶性基质。
6.2.1 油脂性基质【掌】
１．油脂性基质的特点
1)强疏水性物质，包括烃类、油脂类、类脂类。
2)能促进皮肤的水和作用，对皮肤有保护、软化作用，无刺激性。
3)性质稳定，不易长菌，适用于遇水不稳定的药物。
4)油腻性大，不易洗，不适宜有渗出液的皮肤。
２．常用品种
1)凡士林（软石蜡)半固体，分黄、白两种。吸水性差，加入羊毛脂、表面活性剂可改善。
2)固体石蜡、液体石蜡、蜂蜡、植物油、氢化植物油 不单独使用，常用于调节软膏的稠度。
3)羊毛脂 不单独使用,吸水能力强，能吸收二倍重量的水形成W／O乳剂。
4)硅酮 俗称硅油或二甲基硅油。不污染衣物，促药释放与透皮。降低水溶性刺激性。
6.2.2乳剂型基质
１．基本组成
1)油相 硬脂酸、蜂蜡、石蜡、高级脂肪醇、液体石蜡、凡士林等。
2)水相 蒸馏水。
3)乳化剂 一价肥皂类、多价肥皂类、高级脂肪醇、脂肪醇硫酸酯类、脂肪酸山梨坦类（司盘类)、聚山梨酯类（吐温类)、聚氧乙烯醚类等。
4)防腐剂 尼泊金类、山梨酸等。
5)保湿剂 甘油、丙二醇、山梨醇
２．分类
1)O/W 型 亲水性乳剂基质，又称“雪花膏”。不油腻，易洗，易涂布，用于亚急性、慢性、无渗出液的皮肤损伤及皮肤瘙痒症。易霉变，易变硬，不适宜遇水不稳定的药物，忌用于糜烂、溃疡、水泡及脓包症（会引起“反向吸收”)。
糊剂含大量固体吸水性粉末，有收敛、消炎、吸收分泌物等作用，常用于亚急性及急性炎症。
2)W/O型 亲油性乳剂基质，又称“冷霜”。
6.2.3水溶性基质
１．特点 为天然或合成的水溶性高分子。无油腻，易涂展，可吸收组织渗出液，可用于润湿、糜烂创面。但润滑性差，易变干，易长霉。
２．常用品种
１)甘油明胶
２)纤维素衍生物： MC、CMC-Na
３)聚乙二醇（PEG) 高分子量的与低分子量的按一定比例混合使用。
6.3软膏剂的制备方法【掌】
6.3.1研和法 基质已形成半固体时采用此法。
6.3.2熔和法 通过加热，使基质熔化、混均，再加入药物研磨混匀。
6.3.3乳化法
１．专用于乳剂基质软膏剂的制备。将处方中的所有油溶性组分（包括药物)一并加热熔化，并保持温度80℃左右，作为油相；另将其余水溶性成份（包括药物)溶于水中，并控制温度稍高于油相；将两者混合，不断搅拌，直至冷凝，即得。药物在水或油中均不溶者，可待乳剂基质制好后，再用研和法混匀。
２．乳化法中油、水两相混合的方法：
1)两相同时掺和
2)分散相加到连续相中
3)连续相加到分散相中
6.4软膏剂的质量评价【掌】
6.4.1外观 色泽均匀、细腻、稠度适宜，无粗粒感。
6.4.2粒度 混悬型软膏作该项检查。不得检出大于180μm的粒子。
6.4.3装量限度量
6.4.4微生物限度
6.4.5无菌 用于大面积烧伤及严重损伤的皮肤的软膏，应无菌。
6.4.6主药含量
6.4.7物理性质 熔点、黏度与稠度、酸碱度。
6.4.8刺激性
6.4.9稳定性
6.4.10药物释放、穿透及吸收的测定
6.5软膏剂的包装与贮存
常用锡管、铝管、塑料管包装。常温避光、密闭贮存，温度不宜过高或过低。
6.6 眼膏剂【熟】
6.6.1概念 专供眼用的灭菌的软膏剂。
6.6.2特点（与滴眼剂相比) 疗效持久；能减轻眼睑对眼球的摩擦；适用水不稳定药。
6.6.3质量要求
1．均匀、细腻、易于涂布；
2．无刺激性；
3．不得检出金葡菌和绿脓杆菌；
4．用于眼部手术或创伤的眼膏剂不得加入抑菌剂和抗氧剂。（绝对无菌)
6.6.4常用基质 黄凡士林、液体石蜡、羊毛脂按8∶1∶1的混合物。
6.6.5制备方法
１．基质必须经熔化、滤过、灭菌（150℃至少1小时)处理。
２．必须在洁净、灭菌的环境下，用研和法制备。
３．不溶性药物必须制成极细分，并通过9号筛。
6.6.6质量要求 装量、粒度、金属性异物、卫生学
6.7凝胶剂【熟】
6.7.1概念 药物与适宜基质制成的稠厚状液体或半固体外用制剂。
6.7.2分类
１．按分散系统分单相凝胶剂 （药物溶解在基质中)
多相凝胶剂 （药物混悬在基质中)
２．按基质溶解性能分水性凝胶剂 油性凝胶剂
6.7.3常用基质
１．卡波姆（Carbomer)
２．纤维素衍生物
6.7.4质量检查 同软膏剂
6.7.5贮存的要求
１．贮藏中药物微粒应分散均匀，不应下沉结块，混悬凝胶剂的标签上应注明“用前振摇”。
２．常温下应保持胶状，不干涸或液化。
３．应置于避光密闭容器中，于25℃以下贮存，应防止结冰。
历年考题
A型题
1．下述哪一种基质不是水溶性软膏基质
A．聚乙二醇 B．甘油明胶 c．纤维素衍生物(MC、CMC-Na) D．羊毛醇
E．卡波普 (答案D)
2．下列关于软膏基质的叙述中错误的是
A．液状石蜡主要用于调节软膏稠度
B．水溶性基质释药快，无刺激性
C．水溶性基质由水溶性高分子物质加水组成，需加防腐剂，而不需加保湿剂
D．凡士林中加入羊毛脂可增加吸水性
E．硬脂醇是W／O型乳化剂，但常用在O／W型乳剂基质中 (答案c)
3．对软膏剂的质量要求，错误的叙述是
A．均匀细腻、无粗糙感
B．软膏剂是半固体制剂，药物与基质必须是互溶的
c．软膏剂稠度应适宜，易于涂布
D．应符合卫生学要求
E．无不良刺激性 (答案B)
4．不属于基质和软膏质量检查项目的是
A．熔点 B．粘度和稠度 C．刺激性 D．硬度
E．药物的释放、穿透及吸收的测定(答案D)
5．凡士林基质中加入羊毛脂是为了
A．增加药物的溶解度 B．防腐与抑菌 C．增加药物的稳定性 D．减少基质的吸水性 E．增加基质的吸水性 (答案E)
6．研和法制备油脂性软膏剂时，如药物是水溶性的，宜先用少量水溶解，再用哪种物质
吸收后与基质混合 (答案B)
A．液体石蜡C．单硬酯酸甘油酯 E．蜂蜡 B．羊毛脂 D．白凡士林
X型置
1．有关软膏剂基质的正确叙述是 (答案BCD)
A．软膏剂的基质都应无菌
B．O／W型乳剂基质应加入适当的防腐剂和保湿剂
C．乳剂型基质可分为O／W型和W／O型两种
D．乳剂型基质由于存在表面活性剂，可促进药物与皮扶的接触
E．凡士林是吸水型基质
2．软膏剂的制备方法有 (答案ABD)
A．研和法B．熔和法 C．分散法 D．乳化法 E．挤压成形法
[历年所占分数]l一3分
第7章 气雾剂、膜剂和涂膜剂
重点内容
气雾剂的概念、特点、分类、组成和质量要求
次重点内容
1．气雾剂的制备方法与药物吸收
2．喷雾剂、吸人粉雾剂的概念
3．膜剂的概念、特点、常用成膜材料和制备方法
考点摘要
7.1气雾剂
7.1.1概述
１．气雾剂、喷雾剂、吸入粉雾剂的概念【掌】与区别【掌】
气雾剂：药物与适宜的抛射剂封装于具有特制阀门系统的耐压密封容器中而制成的制剂。使用时，借抛射剂的压力将内容物喷出。
喷雾剂：不含抛射剂，借助于手动泵的压力将药液喷成雾状的制剂。
吸入粉雾剂：微粉化药物与载体以胶囊、泡囊或高剂量储库形式，采用特制的干粉吸人装置，由患者主动吸人雾化药物的制剂。
气雾剂 喷雾剂 吸入粉雾剂
动力 抛射剂或气体 气体或雾化，压力不恒定 主动吸入
喷出物 气溶胶或泡沫 细液滴或条状半固体 微粉
阀门内孔 二个 三个且较大 简单
２．气雾剂的特点【掌】
１)使用方便，药物直达作用部位，速效。
２)无首过作用及胃肠道破坏。
３)药物以雾状喷出，可减少对创面的刺激性。
４)稳定（容器密闭、避光)。
５)可以用定量阀门准确控制剂量；
缺点：
１)成本较高（耐压容器、阀门系统和特殊的生产设备)。
２)抛射剂有致冷效应，多次使用于受伤皮肤创面可引起不适与刺激；
３)抛射剂有一定的毒性，不适宜心脏病患者作为吸入气雾剂使用。
４)易发生爆炸。
7.1.2分类【掌】
１．按相的组成分
１)二相气雾剂（溶液型)有液体和气体两相，可加乙醇或丙二醇、聚乙二醇作潜溶剂
２)三相气雾剂
（１)混悬型气雾剂（混悬型)有气体、液体和固体或气体和两种不相溶的液体共三相。
（２)乳剂型气雾剂 （乳剂型) 药液与抛射剂的乳剂，使用时内容物以泡沫状喷出。
2. 按分散系统分：溶液型、混悬型(形成烟雾状)及乳剂型(W／O型或O／W型乳剂)三类。
3．按医疗用途分有三：吸入、皮肤与粘膜、空间消毒和杀虫用气雾剂
7.1.3质量要求
１．无毒、无刺激。
２．喷出物的雾滴或雾粒要细小、均匀，剂量准确。
３．泄漏与爆破应符合规定，确保安全使用。
４．用于烧伤、烫伤的气雾剂应无菌。
7.1.4吸入气雾剂中药物的吸收【熟】
１．肺部吸收快，速效不亚于静脉注射。原因：肺吸收表面积大；肺泡内气血扩散。
２．影响吸收的因素
１)药物的性质①小分子药物吸收快；②脂溶性（油/水分配系数大)的药物，吸收快；
2)微粒的大小 控制在0.5~5μm范围内最适宜。太细随呼气排出；太粗沉降吸收慢。
7.1.5气雾剂的组成【掌】
包括抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统四部分。
１．抛射剂
１)抛射剂的作用抛射药液的动力兼溶剂。
２)抛射剂的种类：一般分为氟氯烷烃(又称氟里昂Fieon)、碳氢化合物及压缩气体三类。
（１)氟氯烷烃类即氟利昂（Freon)类，常用的有F11、F12和F14 ，多混合使用。不宜心脏疾病患者作为吸入气雾剂使用。能破坏大气中的臭氧层。
（２)碳氢化合物可用的有丙烷、正丁烷等。不宜单独使用，常与氟氯烷烃类合用。
（３)压缩气体液化的二氧化碳、氮气等。
２．药物与附加剂
１)药物 可是液体、固体和半固体。不溶性的药需微粉化，并干燥至含水量在0.03%以下。
２)潜溶剂用于溶液型气雾剂
３)润湿剂用于混悬型气雾剂
４)乳化剂用于乳剂型气雾剂
５)抗氧剂
６)防腐剂
３．耐压容器玻璃容器 塑料容器 金属容器
４．阀门系统控制内容物喷出（并可控制喷出剂量)；防止泄漏。
7.1.6气雾剂的制备工艺【熟】
容器、阀门系统的处理与装配→药物的配制与分装→充填抛射剂→质量检查
7.2喷雾剂与吸入粉雾剂
7.2.1喷雾剂
１．概念 用灌装在容器中的压缩气体或借助手动泵压缩空气作为动力的喷雾器，将含药的内容物喷出的制剂，称喷雾剂或气压剂。内容物为液体时，以细小或较大的液滴喷出；内容物为半固体时，以条状被挤出。
２．质量要求
１)药物分散均匀、稳定。溶液型喷雾剂的药液要澄明；乳剂型喷雾剂分散相在分散介质中应分散均匀；混悬型喷雾剂中的药物应微粉化。
２)无毒、无刺激。
３)用于创面的应无菌。
7.2.2吸入粉雾剂
１．概念 采用特殊的雾化装置，将药物的微粉雾化，由患者主动吸入雾化药物的一种制剂。
7.3膜剂
7.7.3.1膜剂的概念【熟】 药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂。
分类：膜剂可供口服、口含、舌下或粘膜给药，外用可作皮肤创伤、烧伤或炎症表面
的覆盖。据膜剂的结构类型分类，有单层膜、多层膜(复合)与夹心膜等。
7.7.3.2膜剂的特点
１．给药途径多可口服、口含、舌下或粘膜给药、皮肤用药等。
２．剂量准确
３．稳定性好
４．可控制药物释放速度
５．载药量少仅适用于剂量小的药物。
7.3.3质量要求 外观应完整光洁，厚度一致，色泽均匀，无明显气泡；剂量准确；性质稳定；无刺激性、毒性。
7.3.4常用的成膜材料与附加剂【熟】
①天然或合成高分子化合物有明胶、阿拉伯胶、琼脂等；成膜性差，与其它成膜材料合用。
②聚乙烯醇(PVA) 其聚合度和醇解度不同则有不同的规格和性质。05—88和17—88等规格，平均聚合度分别为500。600-和1700～1800，以“05”和“17"表示。两者醇解度均为88％±2％，以“88”表示。均能溶于水，PVA05—88聚合度小，水溶性大，柔韧性差；PVAl7—88聚合度大，水溶性小，柔韧性好。以1：3混合使用则能制得很好的膜剂。
③乙烯一醋酸乙烯共聚物 (EVA)常用于制备制备眼、阴道、子宫等控释膜剂。
7.3.5制备方法
(一)膜剂一般组成
主药
成膜材(PVA等) 0～0．70％(W／W)
增塑剂(甘油、山梨醉等) 30％～100％
表面活性剂(聚山梨酯80、十二烷基硫酸、豆磷脂等) 0—0．20％
填充剂(CaC03．SiO2、淀粉) 1％一2％
着色剂(色素，Ti02等 O—O．20％
脱膜剂(液体石蜡) 0～2％(W／W)
