(三)人与动物及各类动物间药物剂量的换算方法
1.人与动物用药量换算 人与动物对同一药物的耐受性是相差很大的。一般说来,动物的耐受性要比人大,也就是单位体重的用药理动物比人要大。人的各种药物的用量在很多书上可以查得,但动物用药量可查的书较少,而且动物用的药物种类远不如人用的那么多。因此,必须将人的用药量换算成动物的用药量。一般可按下列比例换算:人用药量为1,小白鼠、大白鼠为25-50,兔、豚鼠为15-20,狗、猫为5-10。
此外,可以采用人与动物的体表面积计算法来换算:
(1)人体体表面积计算法 计算我国人的体表面积,一般认为许文生氏公式(中国生理学杂志12:327,1937)尚较适用,即:
体表面积(m2)=0.0061×身高(cm)+0.0128×体重(kg)-0.1529
例:某人身高168cm,体重55kg,试计算其体表面积。
解:0.061×168+0.0128×55.0.1529=1.576m2
(2)动物的体表面积计算法 有许多种,在需要由体重推算体表面积时,一般认为Meeh-Rubner氏公式尚较适用,即:
式中的K为一常数,随动物种类而不同:小白鼠和大白鼠9.1、豚鼠9.8、家兔10.1、猫9.8、狗11.2、猴11.8、人10.6(上列K值各家报导略有出入)。应当指出,这样计算出来的表面积还是一种粗略的估计值,不一定完全符合于每个动物的实测数值。
例:试计算体重1.50kg家兔的体表面积。
2.人及不同种类动物之间药物剂量的换算
(1)直接计算法 即按:
例:某利尿药大白鼠灌给药时的剂量为250mg/kg,试粗略估计狗灌胃给药时可以试用的剂量。
解:实验用大白鼠的体重一般在200g左右,其体表面积(A)为:
250mg/kg的剂量如改以mg/m2表示,即为:
实验用狗的体重一般在10kg左右,其体表面积(A)为:
(2)按mg/kg折算mg/m2转换因子计算
例:同上
解:按
计算出狗的适当试用剂量。mg/kg的相应转移因子可由表11-3查得。(即为按mg/m2计算的剂量)。
(3)按每kg体重占有体重表面积相对比值计算
各种动物的“每kg体重占有体表面积相对比值(简称体表面积比例比值)”见表11-3。
(4)按人和动物间按体表面积折算的等效剂量比值表计算
见表11-4,12kg狗的体表面积为200g大白鼠的17.8倍。该药大白鼠的剂量为250mg/kg,200g的大白鼠需给药250×0.2=50mg。
于是(狗的适当试用剂量)。
表11-3 进行不同种类动物间剂量换算时的常用数据
动物种类 |
Meeh-Rubner公式的K值 |
体重(kg) |
体表面积(m2) |
Mg/kg-mg/m2转移因子 |
每kg体重占有体面积相对比值 | |
小白鼠 |
9.1 |
0.018 0.02 0.022 0.024 |
0.0066 0.0067 0.0071 0.0076 |
2.9 3.0 3.1 3.2 |
粗略值3 |
1.0 (0.02kg) |
大白鼠 |
9.1 |
0.10 0.15 0.20 0.25 |
0.0196 0.0257 0.0311 0.0761 |
5.1 5.8 6.4 6.9 |
粗略值6 |
0.47 (0.20kg) |
豚鼠 |
9.8 |
0.30 0.40 0.50 0.60 |
0.0439 0.0532 0.0617 0.0697 |
6.8 7.5 8.1 8.6 |
粗略值8 |
0.40 (0.40kg) |
家兔 |
10.1 |
1.50 2.00 2.50 |
0.1323 0.1608 0.1860 |
11.3 12.4 13.4 |
粗略值12 |
0.24 (2.0kg) |
猫 |
9.0 |
2.00 2.50 3.00 |
0.1571 0.1324 0.2059 |
12.7 13.7 14.6 |
粗略值14 |
0.22 (2.5kg) |
狗 |
11.2 |
5.00 10.00 15.00 |
0.3275 0.5199 0.6812 |
15.3 19.2 22.0 |
粗略值19 |
0.16 (10.0kg) |
猴 |
11.8 |
2.00 3.00 4.00 |
0.1878 0.2455 0.2973 |
10.7 12.2 13.5 |
粗略值12 |
0.24 (3.0kg) |
人 |
10.6 |
40.00 50.00 60.00 |
1.2398 1.4386 1.6246 |
32.2 34.8 36.9 |
粗略值35 |
0.08 (50.0kg) |
表11-4 人和动物间按体表面积折算的等效剂量比值表
小白鼠(20g) |
大白鼠(200g) |
豚鼠(400g) |
家兔(1.5kg) |
猫(2.0kg) |
猴(4.0kg) |
狗(12kg) |
人(70kg) | |
小白鼠(20g) |
1.0 |
7.0 |
12.25 |
27.8 |
29.7 |
64.1 |
124.2 |
378.9 |
大白鼠(200g) |
0.14 |
1.0 |
1.74 |
3.9 |
4.2 |
9.2 |
17.8 |
56.0 |
豚鼠(400g) |
0.08 |
0.57 |
1.0 |
2.25 |
2.4 |
5.2 |
4.2 |
31.5 |
家兔(1.5kg) |
0.04 |
0.25 |
0.44 |
1.0 |
1.08 |
2.4 |
4.5 |
14.2 |
猫(2.0kg) |
0.03 |
0.23 |
0.41 |
0.92 |
1.0 |
2.2 |
4.1 |
13.0 |
猴(4.0kg) |
0.016 |
0.11 |
0.19 |
0.42 |
0.45 |
1.0 |
1.9 |
6.1 |
狗(12kg) |
0.008 |
0.06 |
0.10 |
0.22 |
0.23 |
0.52 |
1.0 |
8.1 |
人(70kg) |
0.0026 |
0.018 |
0.031 |
0.07 |
0.078 |
0.16 |
0.82 |
1.0 |
(5)按人与各种动物以及各种动物之间用药剂量换算
已知A种动物每kg体重用药量,欲估算B种动物每kg体重用药剂量时,可先查第422页表11-5,找出折算系数(W),再按下式计算:
B种动物的剂量(mg/kg)=W×A种动物的剂量(mg/kg)
例如,已知某药对小鼠的最大耐受量为20mg/kg(20g小鼠用0.4mg),需折算为家兔量。查A种动物为小鼠,B种动物为兔,交叉点为折算系数W=0.37,故家兔用药量为0.37×20mg/kg=7.4mg/kg,1.5kg家兔用药量为11.1mg。
表11-5 动物与人体的每公斤体重剂量折算系数表
折算系数W |
A组动物或成人 | |||||||
小鼠 0.02kg |
大鼠 0.2kg |
豚鼠 0.4kg |
兔 1.5kg |
猫 2kg |
犬 12kg |
成人 60kg | ||
B 种动物或成人 |
小鼠20g |
1.0 |
1.6 |
1.6 |
2.7 |
3.2 |
4.8 |
9.01 |
大鼠0.2kg |
0.7 |
1.0 |
1.14 |
1.88 |
2.3 |
3.6 |
6.25 | |
豚鼠0.4kg |
0.61 |
0.87 |
1.0 |
1.65 |
2.05 |
3.0 |
5.55 | |
兔1.5kg |
0.37 |
0.52 |
0.6 |
1.0 |
1.23 |
1.76 |
2.30 | |
猫2.0kg |
0.30 |
0.42 |
0.48 |
0.81 |
1.0 |
1.44 |
2.70 | |
犬12kg |
0.21 |
0.28 |
0.34 |
0.56 |
.068 |
1.0 |
1.88 | |
成人60kg |
0.11 |
0.16 |
0.18 |
0.304 |
0.371 |
0.531 |
1.0 |
在一些动物实验,特别是手术等实验,为减少动物的挣扎和保持其安静,并便于操作,常对动物采用必要的麻醉。由于动物种属间的差异等情况,所采用的麻醉方法和选用的麻醉剂亦有不同。
(一)常用的麻醉剂
动物实验中常用的麻醉剂分为三类,即挥发性麻醉剂、非挥发性麻醉剂和中药麻醉剂。
1.挥发性麻醉剂 这类麻药包括乙醚、氯仿等。乙醚吸入麻醉适用于各种动物,其麻醉量和致死量差距大,所发安全度亦大,动物麻醉深度容易掌握,而且麻后苏醒较快。其缺点是对局部刺激作用大,可引起上呼吸道粘膜液体分泌增多,再通过神经反射可影响呼吸、血压和心跳活动,并且容易引起窒息,故在乙醚吸入麻醚时必需有人照看,以防麻醉过深而出现上情况。
2.非挥发性麻醉剂 这类麻醉剂种类较多,包括苯巴比妥钠、戊巴比妥钠、硫喷妥钠等巴比妥类的衍生物,氨基甲酸乙脂和水合氯醛。这些麻醉剂使用方便,一次给药可维持较长的麻醉时间,麻醉过程较平衡,动物无明显挣扎现象。但缺点是苏醒较慢。医学全.在线提供
3.中药麻醉剂 动物实验时有时也用到象洋金花和氢溴酸东莨菪碱等中药麻醉剂,但由于其作用不够稳定,而且常需加佐剂麻醉效果才能理想,故在使用过程中不能得到普及,因而,多数实验室不选用这类麻醉剂进行麻醉。
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