无胸腺裸鼠特点及应用

　　（一)组织移植（人类肿瘤移植)研究

　　由于裸鼠的免疫缺陷，在一定情况下，不排斥来自异种动物的组织移植。因此可作移植人类恶性肿瘤的接受体。根据T.Fogh等1979～1980年的报导，已有150株人的瘤细胞和人体原发癌移植于裸鼠获得成功，目前已成功地结肠癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、黑色素瘤、淋巴瘤、白血病、肾癌、宫颈癌、软组织肉瘤和骨肉瘤等移植于裸鼠、获得了一定百分比（35.7%)的良好生长，并可传代（见表4-1)。若用已建株的人体肿瘤组织培养细胞作移植材料，接种后的成活率更高（41%)。我国北京医科大学等5人医院，使用北京药品检定所繁殖的裸鼠对人体结肠癌、直肠癌、食道癌、乳腺癌、宫颈癌、咽癌、骨巨噬细胞癌的移植均获得了成功。

表4－1　在裸鼠移植成功的人类恶性肿瘤

　　人体肿瘤移植于免疫缺陷动物，能保持其生物学特性，用于研究人体肿瘤对药物的敏感性有很大帮助。早期工作是将人体肿瘤移植于动物缺乏免疫机能的特殊部位，如鸡胚、动物的眼前房，仓鼠颊囊内等，虽有一定比例的成活率，但因肿瘤生长缓慢又受移入部位包膜的限制，肿块往往较小，难于传代，更不能适应需要较多瘤源的实验治疗工作。

　　肿瘤已成为当前威胁人类最严重的常见病之一，每年死于此病的人数以百万计，因此，建立模型，进行防治研究，是基础医学研究中的重要课题。我国在这方面已开始做了不少探索，已建立了18种裸鼠移植瘤（见表4-2)。从研究范围来看，有以下六个方面。

表4－2　 人类肿瘤裸鼠移植的建立

　　1．人癌细胞株致癌性的检测及其裸鼠移植瘤的建立。

　　2．人癌裸鼠移植瘤的建立及其生物特性的研究。

　　3．人癌浸润转移调控机理的研究。

　　4．乙型肝炎病毒基因工程疫苗研究中高效表达HBsAg细胞系致癌性检定。

　　5．人癌实验性治疗的研究。

　　6．肿瘤病因学的研究一化学致癌物质致癌性的研究。

　　在这些研究所项目中，除人鼻咽癌裸鼠移植癌的建立未获成功外，其余各项均获得成功。如北医的人肠粘膜腺瘤裸鼠移植瘤，裸鼠间的移植传代成活率为100%，具有人类原发瘤特性。并获得了肺癌高转移率的裸鼠移植瘤。又如乳腺髓样瘤等细胞系致癌性检定和裸鼠移植癌的建立，其成功率为83.8～100%，超过了国际上60%的报导。

　　移植于裸鼠的人类恶性肿瘤具有以下特征：

　　1．被移植肿瘤仍保持原有组织学构造或各种机能。

　　2．将人癌组织的组织培养物移种于裸鼠时，能重现已在组织培养中消失的原有的癌结构。

　　3．几乎未发现被移植肿瘤的转移。

　　上述特征有助于分析人类肿瘤的性质。

　　1．裸鼠体内免疫缺陷机制恒定，其它鼠类需另加去免疫措施，其条件恒定性受个体差异因素影响。

　　2．可以控制肿瘤的致癌性，使人体肿瘤移植后良好生长。

　　3．接种成功的瘤结构具有原肿瘤的结构特点，有利于体外培养的瘤细胞株的鉴定；

　　4．研究肿瘤在体内的生长行为与过程，探讨肿瘤与宿主免疫间的相互关系。

　　5．体内和体外研究互补配合进行观察。

　　6．可利用其建立稳定的动物模型，进行药物筛选。肿瘤细胞形态、染色体含量和同功酶水平与人体肿瘤一样，说明未发生细胞选择和细胞杂交现象，细胞动力学和生物化学特征也未改变。

　　7．在动物体内进行连续接种传代后的肿瘤细胞，在体外培养中也易于获得长期生存，可提高培养的成功率等。

　　因此，裸鼠的应用，将对肿瘤基础研究工作做出新的贡献。

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