德诺（中外合资迈特大药厂产品)是最新一代的粘膜保护剂，也是根除幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp)的核心药物，其成分主要是胶体次枸橼酸铋（colloidal bismath subcitrate，CBS)，法莫替丁（famotidine广州侨光制药厂产品)是第三代H2受体拮抗剂，具有抑制胃酸分泌、降低胃内酸度的作用，研究证明：Hp感染与慢性活动性胃炎、十二指肠球部溃疡及胃癌的发病有关，我们首先报道了Hp感染与门脉高压性病（portal hypertensive gastropathy，PHG)的胃粘膜炎性病变有密切关系，国内、外学者已证明CBS和H2受体拮抗剂治疗十二指肠球部溃疡的愈合效能基本相同，但尚未对于Hp感染存在状态下的PHG患者疗效的评价，本文通过对41例Hp阳性的PHG患者药物治疗的近期疗效观察，以便探讨其临床应用竟义。
1 对象和方法
1.1 对象
经内镜检查、胃粘膜活检及Warthin－Starry（W－S)银染色法证实Hp阳性的PHG患者41例，其中合并十二指肠球部溃疡16例，胃十二指肠球部复合性溃疡6例。PHG内镜诊断参照Smart等文献报道，分为轻、度度。①轻度：细微粉红色样斑点或猩红热样疹，粘膜皱襞表浅红斑呈现剥脱样或镶嵌图案样（mosaicapperance)外观，即红斑充血肿胀粘膜呈现细白网状类似蛇皮样表现。②重度：弥散性樱桃红样斑点或弥漫融合性出血性胃炎。
1.2 方法
随机分成DE－Nol（240mg)组、法莫替丁（20mg)、De－Nol（240mg)＋法莫替丁（20mg)＋甲硝唑（0.2g)3个组，口服每日2次，治疗期间不接受其它抗溃疡药物治疗，疗程为8周，1个疗程结束后用内镜复查和周S银染色检查，详细记录临床症状缓解情况及药物副作用，半月行血、尿、粪常规、潜血试验有肝功酶谱检查。①De－Nol组：共14例。男12例，女2例，平无年龄44.8岁，PHG患者6例，合并消化性溃疡的PHG患者7例。②法莫替丁组：共14例，男13例，女1例，平无年龄45.6岁，PHG患者7例，合并消化性溃疡的PHG患者7例。
疗效判断 ①PHG的胃粘膜改变分3级：好转：胃粘膜皱襞红肿渗出血灶完全消失；改善：局限于胃窦、体或底部一个区域的胃粘膜皱襞轻度细微红色样斑点灶，无剥脱感；无效：胃粘膜仍无明显变化。②幽门螺杆菌清除：胃粘膜活检经W－S银染色在光学显微镜下未见细菌。③溃疡愈合：内镜下溃疡消失或瘢痕形成。④症状缓解情况：上腹疼痛、腹胀、乏力、呕血或出血，分3级：A级—症状消失；B级—部分症状消失；C级—无改善。
统计学方法 各组间数据采用X2检验。
2 结果
2.1 PHG胃粘膜改变及Hp根除情况见表1。
表1 PHG胃粘膜改变及Hp根除情况
|
分组 |
n |
胃粘膜改变 |
Hp根除 |
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好转例数（％) |
例数（％) | ||
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De－Nol组 |
14 |
9(64.3)a |
11(78.6)a |
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法莫替丁组 |
14 |
7(50.0) |
1(7.10) |
|
De－Nol+法莫替丁+甲硝唑组 |
13 |
10(79.9)a |
11(84.6)a |
aP＜0.05，vs法莫替丁组。
各组间溃疡愈合率与症状缓解率相比无显著性意义（P＜0.05)。
3 讨论
De－Nol是一类枸橼酸复合性铋盐，易溶于水，在酸性pH＜5介质中转变成氯氧化铋和枸橼酸铋沉淀于消化性溃疡的壁龛上，形成一层保护膜，有利于溃疡面的愈合，活体内外实验证明，De－Nol能够使局部前列腺素（PGE2)生成增加，刺激碳酸氢盐和粘蛋白的产生，从而起到保护粘膜屏障作用，体外实验证明De－Nol在浓度＜25mg/L时有抑制Hp生长的作用。Hp感染的病人，口服De－Nol后可使胃粘膜上Hp迅速溶解，并在24h内消失，说明De－Nol具有直接杀伤Hp的作用。De－Nol抑、杀菌机制可能是通过减少Hp呼吸链中的电子流动，阻止Hp与胃粘膜上皮细胞的粘附作用，另一可能是抑制磷脂酶A，尿素酶以及抗胃蛋白活性的作用，H2受体拮抗剂则无灭杀Hp的作用，本组资料通过对41例经证实为Hp阳性感染的PHG患者的胃粘膜好转率、Hp清除率、溃疡愈合率及症状缓解率来看，以De－Nol＋法莫替丁＋甲硝唑三联用药的疗效均优于单一用药的De－Nol组或法莫替丁组（P＜0.01或P＜0.05)，证明了临床上对Hp感染相关性疾病以三联用药为最佳选择的提法，既能杀灭细菌，清除Hp感染，又能保护胃粘膜屏障，从而促进溃疡的愈合和临床症状的缓解，同时亦可减少药物用量，缩短疗程，提高治疗效果。
根据De－Nol与法莫替丁单一用药的分析，证明了De－Nol在胃粘膜的好转率（64.3％)、Hp清除率（78.6％)方面明显优于法莫替丁组（50.0％和7.1％)，但在溃疡愈合率与症状缓解率二项指标上，两组之间差异无显著意义（P＞0.05)，我们近期的观察结果还证实了上述两种药物均无明显的副作用。
综合上述，我们认为De－Nol可作为治疗Hp感染相关性PHG所致的急性胃粘膜病变和消化性溃疡以及其它有关的消化系疾病的核心药物，临床上仍以组合用药疗效更佳，De－Nol对于PHG患者的治疗效果可能与直接杀灭Hp的作用有关。
杨冬华 黄纯炽 范子荣 宋卫生 毛 华 张 燕
第一军医大学珠江医院消化内科（广州 510282)
