(一)儿茶酚胺的生物合成
神经组织中儿茶酚胺的合成原料来自血液中的酪氨酸，其合成过程如图14－6。
图14－6 儿茶酚胺类的生物合成
在上述过程中，第一步有酪氨酸羟化酶参加，它位于去甲肾上腺素能神经纤维的胞浆内，含量少，活性低，成为NE生成的限速酶，四氢生物蝶呤是它的辅酶，O2和Fe＋＋也是合成时必不可少的因素；第二步反应是由胞浆中芳香族氨基酸脱羧酶所催化，这酶的特异性不高，和一般氨基酸脱羧酶一样，要求磷酸吡哆醛作为辅酶；第三步是多巴胺羟化酶催化的氧化反应，氧化发生在β碳原子上，此酶不存在于胞浆而是附于囊泡内壁，属于含Cu＋＋的蛋白质，并需要维生素C为辅助因子。
从以上各酶的亚细胞水平分布可以了解，合成NE的最后一步只能在囊泡内进行，NE合成量不仅受酪氨酸羟化酶限速调节，而且当神经末梢胞浆中游离的NE浓度过高时，还可以因反馈性抑制酪氨酸羟化酶的作用而减少NE的合成。
苯乙醇胺－N－甲基转移酶主要见于肾上腺髓质细胞，可使NE甲基化生成肾上腺素。此酶在脑内虽有少量存在，但一般认为正常时哺乳类脑内的肾上腺素含量极少。有人认为，如果苯乙醇胺N甲基转移酶活性过高，可以使多巴胺直接变成N甲基多巴胺等物，造成这些递质的代谢紊乱，这可能是精神分裂症的原因之一。
(二)去甲肾上腺素(NE)
1.贮存和释放 NE在囊泡内合成后就地贮存。它和ATP、嗜铬颗粒蛋白等疏松地结合在一起，这样，就使NE不易渗入胞浆而遭单胺氧化酶的破坏。当神经冲动到达末梢时，突触前膜附近的囊泡便与前膜融合，破裂并生成小孔。这时囊泡内的NE连同嗜铬颗粒蛋白等一起被释放入突触间隙。
2.突触间隙中NE的去向 释放入突触间隙的NE能与突触后膜上的NE受体结合，产生生理效应。然后，约有3/4的NE重新被突触前膜所摄取。摄入胞浆后的NE又可进入囊泡贮存。重摄取是一种耗能过程，与突触前膜上的Na＋，K＋ATP酶系统及囊泡膜上的Mg＋＋－ATP酶系统有关。另外一部分NE则为后膜所摄取，并在那里被分解灭活。还有一部分是在突触间隙中被破坏或逸入血液。除了被突触前膜和囊泡重摄取的NE可再供利用外，其余的NE大都遭到酶促降解而灭活。NE的酶促降解如图14?所示，单胺氧化酶(MAO)和儿茶酚－O－甲基转移酶(catecholotransmethylase,COMT)是催化儿茶酚胺分解的两种主要的酶，它们不仅存在于神经组织内，而且广泛地分布于非神经组织，神经元的线粒体膜上也很多。NE受MAO作用，首先氧化脱氨基生成醛，后者再变成醇或酸。3－甲氧基－4－羟基苯乙二醇(MHPG)是中枢内NE的主要降解产物。在外周则以氧化成香草基扁桃酸(VMA)为主。血液循环中的NE(主要是激素)，则在肝、肾等组织经COMT作用变成甲氧基代谢产物而排泄。现在，临床上常测定尿中VMA含量，作为了解交感神经功能的指标，患嗜铬细胞瘤和神经母细胞瘤时，由于肿瘤组织也产生NE或E，其代谢产物VMA相应增多，故在诊断上颇有意义。
关于NE在突触部位的动态可用图14－8表示。
图14－7 去甲肾上腺素的分解代谢
图14－8 突触部位NE的动态
中枢神经系统内的去甲肾上腺素能神经元胞体集中在延脑和桥脑，其通路都已研究明确。但是NE在中枢究竟是抑制性还是兴奋性的递质，目前尚不能肯定，可能随部位不同而异。NE所引起的生理效应也很难用简单的术语“兴奋”、“抑制”来表达。根据一些动物实验观察到，NE可引起动物嗜睡，体温降低，出现摄食行为。有人认为，脑内NE减少，可表现出精神抑郁；反之，过量可表现出狂躁。总之，脑内NE的功能可能和体温、摄食行为、镇痛、心血管系统和精神状态的调节有密切关系。
