上皮组织肿瘤的免疫细胞化学研究

　　二、器官特异性及其它瘤标记物

　　如前所述，若我们把角蛋白视为上皮性肿瘤的共性免疫标记物，则对不同器官的上皮性肿瘤具有特别或优先识别作用的标记物，可看作为器官特异性或相对特异性标记物。经过长期实践的检验，一些上皮器官特异性标记物已为人们所接受。此外，也发出了一些效果较肯定、特异性较好、诊断作用较明确的新的标记物。现将其生物化学本质、肿瘤表达情况及诊断应用附表如下（表12-5)，并将其在上皮组织肿瘤病理诊断中的作用分别予以扼要介绍。此外，考虑到对某些肿瘤标记物的生物化学性质及叙述的方便，对少数具有上皮广谱性的标记物也在此介绍。

表12-5 其它常用的上皮性肿瘤标记物

　　※：标记物名称英文缩写及中文全名参见本节　有关部分。

　　（一)上皮膜抗原

　　上皮膜抗原（epithelial membrane antigen, EMA)是从人乳脂小球膜（human milkfat globules)上分离的糖蛋白的总称。针对此种抗原的抗体除了包括EMA抗体外，HMFC--2和CA15--3也属于该家族之中。EMA免疫细胞化学定位主要在细胞膜上，故得此名。EMA在Zenker、Bouin或B5等固定液中保存良好，在10%缓冲中性福尔马林溶液、石蜡包埋的组织中也能很好地被检出。常规福尔马林溶液固定的标本，经消化后也可满意检出。

　　EMA广泛分布于各种类型的正常上皮。虽然发生肿瘤时EMA的含量增加，其分布与正常上皮的分布也有所不同，但因在炎性或良性增生性病变时的含量也增加，因而借此不能或难以达到区分良恶性肿瘤的目的。但因EMA常存在于分化差的和未分化的肿瘤，一般不见于间叶组织肿瘤，所以它可作为上皮性分化的可靠标记物。应该说，也是一种上皮组织的共性标记物。因此，除腺癌，鳞状细胞癌及移行细胞癌均可表达MEA外，其它具有上皮分化的肿瘤，如滑膜肉瘤、上皮样肉瘤、间皮瘤及上皮型脑膜瘤等亦EMA表达。此外，在某些特殊类型的恶性淋巴瘤，也可有EMA表达，在鉴别诊断时应特别注意。至于HMFG-2和CA15-3，一般认为前者可做为乳腺癌的良好标记物，后者则不能，因在其它肿瘤也有表达，故不具有诊断价值，但对判断乳腺癌预后可能有所帮助。

　　（二)桥粒蛋白

　　最初，桥粒蛋白（Desmoplakins)是从牛鼻表皮细胞分离出的大分子蛋白质。目前主要有6种大分子蛋白成份与桥粒有关，其中，两种分子量分别为250000和215000者，称作Desmo－plakin Ⅰ、Ⅱ，尚有多肽带5（polypeptide band 5)和三种糖基化多肽（多肽带3和4a、4b)，前三者定位于桥粒区。Desmoplakin Ⅰ和多肽带5存在于所有形成桥的上皮，Desmoplakin Ⅱ仅存在于复层上皮。目前已有商品化抗体可供使用。

　　与角蛋白抗体相比，桥粒蛋白抗体有一定优越性。一是因为它们表现出分布于细胞外周的特殊免疫染色类型，尤其在显示角蛋白等胞浆蛋白成份的信号较弱时，易于与其它反应背景相区别；二是desmoplakins在脊椎动物进化中具有相似的高度稳定性，而不像细胞角蛋白是一个多基因调控的大家族，对不同上皮、不同类型癌有着不同的表达。所以，Desmoplakins 对确定上皮本质是可靠的标记物。在肿瘤鉴别诊断中除绝大多数癌阳性表达外，各类型脑膜瘤及卵巢颗粒细胞瘤等也可表达桥粒蛋白。在正常组织的表达此外不作介绍。

　　（三)癌胚抗原

　　癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA)是人们熟悉的肿瘤标记物之一。最早是从结肠癌中分离的一种糖蛋白，分子量为180～200lkD，存在于细胞膜上，故易于脱入人体液之中。因此，临床上常常测定血清中的CEA水平帮助建立肠癌的诊断。但应该指出的是，随着大量资料的积累，已发现很多非恶性病亦可有血浆CEA水平的升高，包括肝脏、消化道、乳腺、肺及肾脏等器官的良性疾病，甚至吸烟亦可引起CEA的升高。因此，对于建立恶性肿瘤的诊断，只在参考价值。并且，在已明确的恶性肿瘤之中，CEA的升高也不仅限于结肠直肠癌，在很多其它肿瘤，如肺癌、胰腺癌、肝癌、胆管癌、甲状腺癌、宫颈癌及乳腺癌等都有CEA的升高。总的来说，CEA可以做为上皮性肿瘤的标记物，而不是某一种癌瘤的特异性标记物。

　　(四)甲胎蛋白

　　甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein, AFP)是含有一条多肽链、分子量为70kD的糖蛋白。因在早期脐带血中被检出而得名。如CEA一样，AFP也是研究得最为充分的肿瘤标记物之一，在筛选高危肝细胞癌患者中已经得到了成功的应用。然而，AFP的升高并不只是原发性肝细胞癌所特有，也可见于生殖细胞肿瘤，以卵黄囊恶性肿瘤和睾丸胚胎性癌最多见。同时还应指出，在10～35%的非恶性肝脏疾病中，如肝硬变和肝炎，也可有轻到中度AFP升高。免疫细胞化学研究发现，AFP是一种胞浆抗原，在细胞内的分布可表现为胞浆、包膜型、核周型或局限型，主要存在于中等分化的肝细胞肝癌。在肝母细胞瘤中也经常出现，但在胆管细胞癌中未能检出AFP。因此，对区别肝细胞癌和胆管细胞癌有重要作用。

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