(五)MIP-1α和MIP-1β
巨噬细胞炎症蛋白1(macrophage inflammatory protein 1,MIP-1)最初从LPS刺激小鼠巨噬细胞上清中发现。根据MIP-1分子结构的差异,可分为小鼠MIP-1α和MIP-1β,人的MIP-1α又称LD78,人的MIP-1β又称Act-2。在同一种属中,MIP-1α和MIP-1β间约有70%同源性。不同种属MIP-1之间也有较高的同源性,如人和小鼠MIP-1β有间约有70%同源性。不同和中属MIP-1之间也有较高的同源性,如人和小鼠MIP-1β有77%同源性,并且人和小鼠MIP-1α和MIP-1β均有种属交叉反应性。成熟的人和小鼠MIP-1β分子均为69个氨基酸,MIP属于C-C亚族(β亚族)的成员。
表4-12 MIP-1α和MIP-1β生和的学活性比较
生物学活性 | MIP-1α | MIP-1β(a) |
趋化单核细胞 | + | + |
趋化嗜酸性粒细胞并刺激其脱颗粒 | + | |
趋化嗜碱性粒细胞 | + | - |
刺激肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放组织胺 | + | |
趋化T细胞 | CD4+、CTL | “naive”T |
趋化B细胞 | + | |
急性炎症性肉芽肿介质 | + | |
保进CD8+T细胞与内皮细胞的粘附(b) | ± | + |
注:(a)MIP-1β对某些生物学功能的调节作用尚未见有报道。
(b)T细胞需MIP-1预处理;内皮细胞需经MIP-1等因子的刺激,使之表达VCAM-1分子。
活化后的T细胞、B细胞、单核细胞和肥大细胞均表达MIP-1α和MIP-1β。MIP-1α和MIP-1β均可趋化单核细胞,但对其它细胞的调节作用则有所差别(表4-14)。
MIP-1α与MIP-1α/RANTES受体结合,MIP-1α/RANTES受体正如命名所示,除与MIP-1α配体结合外,还可与RANTES结合,此型受体主要分布于单核细胞、T细胞、髓样细胞前体细胞系、B细胞以及嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞等。
(六)RANTES
RANTES是reduced upon activation,nornal T cell expressed and secreted的略写词,国内尚未见翻译的专业术语,从产生条件角度一为试译,似为此种趋化因子在正常T细胞表达和分泌,活化时其产生水平则降低。RANTES最初认为是只是T细胞产生的,以后发现,RANTES与凝血酶刺激人血小板所释放的嗜酸性粒细胞趋化物质是同一种分子。除T细胞(CD4+和CD8+)和血小板外,肾小和官上皮细胞、肾小球膜细胞、肾脏、肝脏等也可表达RANTES。人RANTES的前体是高度碱性的蛋白,91个氨基酸,切除23个氨基酸先导序列后成熟分子含68氨基酸,与MIP-1α和MIP-1β有较高同源性。作小鼠RANTES在氨基酸水平上同源性有90%以上。RANTES属于C-C亚族(β亚族)成员。医.学.全.在.线网站www.lindalemus.com
RANTES对多种白细胞具有趋化或/和刺激作用:(1)趋化单核细胞;(2)趋化未刺激的CD4+CD45RO+记忆T细胞以及活化后的CD4+和CD8+T细胞;(3)趋化嗜酸性粒细胞并刺激其脱颗粒和呼吸爆发;(4)是嗜碱性粒细胞较强的趋化剂,但刺激其组织胺等介质释放的作用较弱;(5)RANTES预外理T细胞可增加其与IL-1α刺激内皮细胞的粘附能力。
百日咳杆菌外毒素可抑制RANTES的生和的学活性,提示其受体跨膜信号的转导与IL-8R相似。RANTES与MIP-1α/RANTES受体相结合,些型受体主要分布于单核细胞、T细胞、髓样细胞前体细胞系、B细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞等,如人单核细胞性白血病细胞系THP-1上与MIP-1α/RANTES结合位点每个细胞约700个,Kd值700pM。