4.IL-6的生物学活性
（1)刺激细胞生长：IL-6可促进多种细胞的增殖，如B淋巴细胞杂交瘤、浆细胞瘤、EBV转化的B细胞、T细胞、PMA和IL-4刺激的胸腺细胞、造血干细胞、角朊细胞和肾小球系膜细胞。
（2)促进细胞分化：如B细胞分化和Ig的分泌，CTL分化，协同IL-2增强CTL中穿孔素基因的表达，并增加T细胞IL-2产生和IL-2R表达，诱导异巨噬细胞、神经细胞和NK细胞分化。协同IL-3促进干细胞分化和巨核细胞的成熟。明显促进小鼠骨髓移植后免疫功能的重建。
图4-2 IL-6受体信号传递的模式图
（3)加速肝细胞急性期蛋白（acute phase protein)的合成。
（4)抑制M1髓样白血病细胞系的生长，促进其成熟和分化；抑制黑素瘤、乳腺癌细胞生长。
5.IL-6与临床 IL-6与临床上多种疾病的发生有一定的关系。
（1)IL-6与自身免疫性疾病
①心脏粘液廇：患者往往表现为高丙球蛋白血症，有多种血身抗体以及急性期蛋白升高。培养的粘液瘤细胞含有IL-6和IL-6mRNA，患者血清中IL-6明显升高，骨髓中可见有IL-6依赖的多克隆浆细胞增殖。手术后上述症状和体症可见逐渐消退。
②Castleman氏病：患者表现为高丙球蛋白血症，急性期蛋白和血小板升高，增生的淋巴结生发中心中B淋巴样细胞产生IL-6，其中某些患者可发展成为多发性骨髓瘤。
③类风湿性关节炎：表现为多克隆性浆细胞增多症，自身抗体、C反应蛋白（CRP)和血小板升高。急性期血清以及关节的滑液中能测到IL-6，滑液中IL-6与IgG以及血清中IL-6与C反应蛋白之间有明显的相关性。患者的T细胞、B细胞、滑膜细胞以及软骨细胞均可产生IL-6。
④艾滋病：与艾滋病患者多克隆B细胞活化有关，HIV感染诱导单核细胞产生IL-6可能引起血清中IL-6水平的升高。此外，IL-6可能是Koposi氏肉瘤的主要生长因子之一，反义IL-6基因在体内可抑制Koposi氏肉瘤细胞的生长。
（2)IL-6与肿瘤
①浆细胞瘤形成：慢性炎症诱导IL-6生物合成增加与浆细胞瘤的发生有关。如用石腊或降植烷腹腔刺激小鼠，诱导炎症，可诱导出较高比例的浆细胞瘤。在患者也可见到类似情况，如早先发生的类风湿性关节炎可能与浆细胞瘤形成有关。在体外，IL-6可促进浆细胞瘤和骨髓瘤细胞的生长，某些浆细胞瘤细胞生长依赖于IL-6的存在。
②可能通过自分泌机理与非Hodgkin氏淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和急性髓样白血病的发病有关。血清中IL-6水平与多发性骨髓瘤如浆细胞白血病病情严重程度有关。多发性骨髓瘤患者不仅骨髓细胞表面IL-6R表达增加，而且血浆中sIL-6R水平明显升高。
（3)IL-6与膜增生性肾小球肾炎（mesangial proliferative glomerulonephritis,MPG):MPG患者尿中可测出IL-6，而且其水平与疾病的发展有关。体外培养的患者肾小球膜细胞可产生IL-6，提示MPG发生与IL-6的自分泌有关。
IL-6转基因小鼠可出现某些与临床上相似的变化，如血清中高浓度的IL-6和IgG1，浆细胞增多症，MPG的发生以及骨髓中巨核细胞的成熟。
（4)烧伤和术后伴有血清IL-6水平增加。
（5)病毒性脑膜炎和脊髓膜炎小鼠的胶质细胞可分泌大量IL-6，IL-6又可促进脑胶质细胞分泌其它神经营养因子和神经生长因子。
（6)IL-6作用于下丘脑-垂体-肾上腺轴，刺激ACTH和皮质激素的释放以及星状细胞合成内啡肽。
IL-1和TNF-α对IL-6引起的病理损伤可能有协同作用。
应用IL-6治疗放疗、化疗所致血小板减少症、癌症以及作为疫苗佐剂已进入临床试验。
（七)IL-7
1982年Whitlock建立了骨髓长期培养系统（LTBMC)，使得人们有可能对B细胞前体的增殖和分化进行深入的研究。由于B细胞前体的生长对于基质细胞有严格的依赖性，推测骨髓基质细胞可能分泌一种B细胞前体细胞的生长刺激因子。1988年Namen等应用LTBMC获得一株SV40病毒转染的骨髓基质细胞株（bone marrow stromal cell line)IXN/A6，能分泌一种前B细胞刺激因子，起初命名为淋巴细胞生长素（lymphopoietin-1，LP-1)，或小鼠前B细胞生长因子（murine pre-B cell growth factor)，1988年统一命名为IL-7。
1.IL-7的产生 由骨髓基质细胞和胸腺基质细胞产生，以IL-7 cDNA为探针，在小鼠胸腺、脾、肾、肝等细胞中均测得有IL-7mRNA存在，但大小不一。
2.IL-7的分子结构和基因 天然IL-7分子量约为25kDa，在69和90位氨基酸残基有N糖基化点，分子内有6个半胱氨酸，可能参与链内二硫键的形成，对IL-7的生物学活性起重要作用。1988年Namen等用IXN/A6细胞株建立cDNA文库，筛选出IL-7的cDNA，经克隆后COS-7细胞中表达出有活性IL-7。小鼠IL-7前体有154氨基酸残基，25氨基酸残基的信号肽，成熟的IL-7由129氨基酸残基组成，推算裸肽分子量为14.9kDa，小于天然IL-7，但活性类似。1989年Goodwin以小鼠IL-7cDNA为探针，从人肝癌细胞系cDNA文中，获得与小鼠IL-7 cDNA高度同源的人IL-7cDNA克隆，并在COS细胞中得到表达。人IL-7基因定位于第8号染色体。rHuIL-7分子有177个氨基酸，包括25个氨基酸先导序列，成熟IL-7分子有152个氨基酸，裸肽分子量17.4kDa，与小鼠IL-7有60%同源性。IL-7对pH改变（pH2.1～8)、SDS、热等理化因素均有一定的抵抗。
3.IL-7受体 IL-7依赖的小鼠IXN/2b基质细胞表面存在高亲和力（Kd～1×10-10M)和低亲和力（Kd～4×10-8M)两种类型受体。每个细胞约有2000～2500个受体，其中15～20%为高亲和力型。在Pre-B、胸腺细胞、部分T细胞株上和某些巨噬细胞肿瘤细胞株上有IL-7R，成熟B细胞上无IL-7R表达。不成熟B细胞前体所表达的IL-7R与酪氨酸激酶信号转导途径密切相关，酪氨酸磷酸化是IL-7R介导的跨膜信号产生和传递过程中必不可少的步骤。现已发现一种由于mRNA的不同剪接所产生的可溶性IL-7R，可有效地结合IL-7，可能是IL-7是一种抑制物。最近研究表明，IL-7R属于红细胞生成素受本超家族成员，并有1个Ⅲ型纤维粘连蛋白结构域。
4.IL-7的生物学活性 人IL-7可作用于小鼠的前B细胞，小鼠IL-7对人前B细胞则无刺激作用。目前所知IL-7的主要生物学活性有以下几方面。
（1)B细胞：刺激Pre～B细胞（B220+)的生长，TGF-β对此有抑制作用，但不被抗IL-4、抗IL-6McAb以及抗IL-2R、IL-3R和IL-5R的McAbs所抑制。对骨髓中淋巴干细胞的分化可能也有刺激作用。纯化IL-7在10-13M即可刺激IXN/2b细胞增殖。医学全在线www.med126.com
（2)胸腺细胞：促进胸腺中CD4-CD8-和CD4+CD8+细胞亚群的增殖。
（3)T细胞：促进混合淋巴细胞培养（MLC)或PMA刺激T细胞的增殖，协同ConA刺激T细胞产生IL-2以及IL-2R和ICAM-1的表达。IL-7诱导T细胞增殖可通过IL-2依赖和不依赖两种途径。
（4)诱导人PBMC产生LAK活性，加入IL-2抗血清对LAK活性无显著变化，表明IL-7这种诱导LAK活性作用不依赖IL-2，IL-7诱导LAK的前体细胞主要来血PBMC中的NK。IL-4对这种诱导作用有抑制效应，抗IL-4抗血清可使IL-7诱导LAK活性提高4～10倍。
