(四)粘合素分子识别配体的短肽序列
粘合素分子在与配体结合时所识别的只是配体分子中由数个氨基酸组成的短肽序列。不同的粘合素分子可能识别相同的短肽序列或同一个配体中不同的短肽序列。由于同一短肽序列可以存在于几种不同的配体中,因此,每一种粘合素分子可能有几种细胞外间质成分做为配体,而每一种细胞外间质中的配体也可能被几种不同的粘合素分子所识别。
1.识别RGD序列的粘合素分子 α5β1、αvβ1、αⅡbβ3、αvβ3、αvβ5、αvβ6都可以识别配体分子中的RGD序列,多种细胞外间质成分(包括FN、VN、FB、vWF)都含有RGD序列,它们在体内的分布极为广泛。含有RGD序列的人工合成肽可以抑制上述粘合素分子与配体的结合。医.学.全.在.线网站www.lindalemus.com
2.识别非RGD序列的粘合素分子 α2β1、α4β1、αxβ2、αⅡbβ3、α4β7可分别识别其配体分子中DGEA、EILDV、GPRP、KQAGDV、EILDV等短肽序列,其中KQAGDV具有与RGD类似的结构。上述短肽序列可以与RGD序列在于同一个配体分子中,如FN分子中同时存在RGD和EILDN序列。
表2 -1 integrin家族及其相应配体
分组 | 成员 | α/β亚单位分子量(kDa) | 亚单位结构 | 分布 | 配体 | 结合位点 |
VLA组 (β1组) |
VLA-1 | 210/130(CD49a/CD29) | α1β1 | 广泛 | CA,LM | |
VLA-2 | 165/130 (CD49b/CD29) |
α2β1 | 广泛 | CA,LM | DGEA | |
VLA-3 | 135+25/130 (CD49c/CD29) |
α3β1 | 广泛 | FN,LM,CA | RGD? | |
VLA-4 | 150/130 (CD49d/CD29) |
α4β1 | 白细胞Mo | FN,VCAM-1 | EILDV | |
VLA-5(FNR) | 135+25/130 (CD49e/CD29 |
α5β1 | 广泛 | FN | RGD | |
VLA-6(LNR) | 120+30/130 (CD49f/CD29 |
α6β1 | 广泛 | LM | ||
α7β1 | α7β1 | LM | ||||
α8β1 | α8β1 | ? | ||||
VNR-β1 | 150/130 (CD51/CD29 |
αvβ1 | VN,FN | RGD | ||
白细胞粘 附受体组 (β2组) |
LFA-1 | 180/95 (CD11a/CD18) |
αLβ2 | 白细胞 | ICAM-1 ICAM-2 ICAM-3 |
|
Mac-1 | 165/95 (CD11b/CD18) |
αMβ2 | 吞噬细胞大颗粒细胞 | C3bi,FB X因子, ICAM-1 |
||
P150,95 | 150/95 (CD11c/CD18 |
αXβ2 | 吞噬细胞大颗粒细胞 | FB,C3bi | GPRP | |
血小板糖 (β3组) |
gpⅡbⅢa | 120+24/105 (CD41/CD61) |
αⅡbβ3 | 血小板En,Mo, PMN |
FB,FN,vWF Thr, |
RGD KQAGDV |
VNR-β3 | 125+24/105 (CD51/CD61) |
αvβ3 | 广泛 | VN,FB, vWE,Thr FN,CA |
RGD | |
β4组 | α6β4 | 120+30/105 (CD49f/CD104) |
α6β4 | 表皮细胞 | LM | |
β5组 | VNR-β5 | 125+25/110 (CD51/-) |
αvβ5 | 广泛 | VN,FN | RGD |
β6组 | αvβ6 | 125+25/106 (CD51/-) |
αvβ6 | FN | RGD | |
β7组 | α4β7 (LPAM-1) |
150/- (CD49d/-) |
α4β7 αIELβ7 |
FN,VCAM-1 ? |
EILDV | |
β8组 | αvβ8 | 150/- (CD51/-) |
αvβ8 | ? |
注:FN(fibronectin,纤粘连蛋白)
LM(lamnin,层粘连蛋白)
Thr(thrombospondin,血栓海绵蛋白)
VLA(very alte appearing antigen,很晚出现的抗原)
CA(collagen,胶原蛋白)
VN(vitronectin,玻璃粘连蛋白)
FB(fibronogen,血纤维蛋白)
vWF(von Willebrand factor,von Willebrand 因子)
RGD:Arg-Gly-Asp(精-甘-天冬)
KQAGDV:Lys-Gln-Ala-Gsp-Val(赖-谷氨酰胺-丙-甘-天冬-缬)
DGEA:Asp-Gly-Glu-Ala(天冬-甘-谷-丙)
GPRP:Gly-Pro-Arg-Pro(甘-脯-精-脯)
EILDV:Glu-Ile-Leu-Asp-Val(谷-异亮-亮-天冬-缬)
ICAM-1:intercellular adhesion molecule-1,细胞间粘附分子-1
ICAM-2:intercellular adhesion molecule-2,细胞间粘附分子-2
ICAM-3:intercellular adhesion molecule-3,细胞间粘附分子-3
VCAM-1:vasccular cell adhesion molecule-1,血管细胞粘附分子-1
IEL:intraepithelial lymphocyte, 上皮内淋巴细胞
LPAM-1:leukocyte platelet adhesion molecule-1,白细胞血小板粘附分子-1
3.识别序列尚未明确的粘合素分子 包括α1β1、α6β1、α7β1、α8β1、αLβ2、αMβ2、α6β4、αIELβ7、αvβ8等。