（二)抗独特型抗体与自身免疫性疾病
自身免疫病是机体产生对自身成份的免疫应答并造成病理损害而引起的一系列疾病，常与自身隐蔽抗原的释放、自身反应的T细胞克隆激活以及由于具有与自身交叉反应抗原的病原体感染有关。随着免疫网络学说和抗独特型抗体研究的发展，进一步提示了抗独特型抗体与某些自身免疫性疾病的发生有关。
表9-2 抗独特型疫苗的研究
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抗独特型疫苗种类 |
作者 |
| 病毒 | |
| 狂犬病毒糖蛋白 | Reagan等（1983) |
| 呼肠孤病毒 | Sharpe等（1984) |
| HBsAg | Kennedy等（1984，1986) |
| Ⅱ型脊髓灰质炎病毒 | Uytdehaag等（1985) |
| 新城疫病毒血凝素 | Tanaka等（1986) |
| HSV-1糖蛋白D | Lathey等（1986) |
| 肾综合征出血热病毒 | 米力等（1993) |
| 细菌 | |
| 肺炎球菌 | McNamara等（1984) |
| 大肠杆菌（K13) | Stein等（1984) |
| 肺炎球菌 | Ward等（1987) |
| 原虫 | |
| 疟原虫 | Naussenzweig等（1980) |
| 非洲锥虫 | Sack等（1982) |
| 血吸虫 | Grzych等（1985) |
1.抗独特型抗体与重症肌无力 1971年，Bartels等合成了称之为Bis-Q(trans-3,3`-bis[(α-trimethyl ammonio methyl)azobenzene]的化合物，发现Bis-Q可模拟乙酰胆硷（acetylcholine,Ach)与乙酰胆硷受体（acetylcholine receptor,AchR)结合。继而，Erlanger将Bis-Q与蛋白载体交联，制备了Bis-Q特异性抗体。1982年Wassermann等用抗Bis-Q抗体免疫家兔，由于抗Bis-Q能模拟AchR，免疫后产生的抗独特型抗体可模拟抗AchR，结果在接受抗Bis-Q免疫的5只家兔中，在第1次加强免疫后就有4只产生了实验性重症肌无力（myasthenia gravis,MG)的症状，但第2次加强免疫后MG症状又有所减轻。他们认为，第1次免疫后产生了抗AchR，阻断了运动终板处Ach与AchR的结合，与MG的症状产生有关。而第2次免疫后，由于注入的抗Bis-Q对血清中抗AchR抗体有中和作用，抑制了抗AchR的作用，使MG症状缓解。重症肌无力患者血清中，除了发现有抗AchR的自身抗体外，还可能存在针对Ach抗体的抗Id抗体，Ach可刺激抗Ach抗体的产生，Ab1可变区的Id又可刺激抗Id抗体产生，Ab2作为Ach的模拟和换封闭了神经肌肉接头的AchR，从而导致神经-肌肉接头功能障碍，发生MG症状。
图9-11 Bis-Q、αBisQ和ααBis-Q与实验性MG发生的关系
1984年，Erlanger等又进一步以α-Bis-Q为抗原免疫小鼠，制备了分泌ααBis-QId McAb的杂交瘤细胞株，将此杂交瘤细胞注入到小鼠腹腔，小鼠发生自身免疫性MG，这是由于杂交瘤所分泌的αα-Bis-QId McAb可模拟抗AchR抗体的作用，与Bis-Q的封闭作用相似。医学全在.线提供
2.抗独特型抗体与促甲状腺受体病 甲状腺机能亢进（简称甲亢)的病因尚不十分清楚。以往认为，病人血清中存在着抗促甲状腺素受体（thyroid stimulating lormone receptor,TSHR)的抗体，由于该抗体与TSHR的结合可模拟TSH的配体作用，因而刺激产生甲状腺素，导致患都产生甲亢的症状，并将抗TSHR称为长效甲状腺刺激素（long acting thyroid stimulator,LATS)。以后研究发现针对抗TSH的独特型抗体中有一部分应能模拟TSH的作用，能与TSHR结合而刺激甲状腺素的分泌。
进一步研究证实：（1)来自甲亢患者血清中TSHαId可促进甲状腺上皮细胞对碘的摄取；（2)αId作为TSHR的配体，检测到TSHR的分子量为197kDa；（3)αId的Fab段可直接与TSh McAb结合并TSH与TSH McAb的结合，TSH也可抑制αId与TSHR的结合。
3.抗独特型抗体与类风湿关节炎 类风湿关节炎患者血清中存在类风湿因子（rheumatoid tacfor,RF),在来自不同个体的类风湿因子之间存在着不同程度的交叉反应，表明这些RF存在着交叉反应独特型（IdX)。Bona等在研究针对人IgM型RF的IdX时，发现一种特殊的抗独特型抗体，称为epidody，这种抗体不仅能与IgM类风湿因子可变区结合，同时也可与IgG的Fc段结合。Chen等合成了与该种Igm RF可变区IdX中氨基酸序列相同的一段多肽作为抗原，免疫家兔制备抗体，结果该抗体可与Igm RF的轻链和IgG结合，提示IgM RF的轻链和IgG上具有交叉反应性抗原决定簇。以上述实验为依据，似乎存在这样的可能：由RF刺激机体产生的epibody可广泛地与人Igg Fc段结合，所形成的免疫复合物沉积于关节滑膜等部位，导致类风湿性关节炎等自身免疫损伤。此外，有人认为许多自身抗体上具有交叉反应Id，这些IdX与外界微生物感染时诱发产生抗体的Id有交叉反应。当相应的微生物感染机体时，刺激产生特异性抗体以及相应的抗Id抗体，后者可通过与自身抗体可变区上IdX的相互作用，诱发自身免疫应答，从而导致免疫损伤。
