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您现在的位置: 医学全在线 > 理论教学 > 基础学科 > 细胞和分子免疫学 > 正文:蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)
    

蛋白激酶C

  蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)是一类Ca2+、磷脂依赖性的蛋白激酶,在跨膜信号传递过程中起着重要作用。PKC通过催化多种蛋白质上Ser/Thr磷酸化,调节多种细胞的代谢、生长、增殖和分化。

表 8-3 哺乳动物组织内的PKC亚类

亚类

氨基酸残基

分子量(kDa)

激活剂

表达组织

A组:经典PKC        
α 672 76 PS、Ca2+、DAG、FFA、LysoPC

广泛

βI 671 76 同 上 某些组织
βⅡ 673 76 同 上 多种组织
γ 697 78 同 上
B组:新型PKC        
δ 673 77 PS、DAG 广泛
ε 737 83 PS、DAG、FFA 脑等
η(L) 683 77 肺、皮肤、心脏
θ 707 81 骨骼肌
C组:非典型PKC        
ζ 592 67 PS、FFA 广泛
λ 586 67 卵巢、睾丸等

  注:PS:磷脂酰丝氨酸    FFA:游离脂肪酸

   DAG:二酰基甘油    LysoPC:溶血磷脂酰胆碱

  一、PKC的亚类及其结构特点

  (一)PKC亚类

  到目前为止,在哺乳动物组织内已确定10种PKC亚类(8-3),分为A、B、C三组,A组称为典型或传统的PKC(classical or conventional PKC,CPKC),包括α、βI、βⅡ和 γ亚类,其中βI和βⅡ有高度的同源性,是由同一mRNA的不同剪接而成,A组成员分子量在76-78kDa。B组为新型PKC(atypical PKC,aPKC),包括δ、ε、η(L)和θ亚类,分子量在77-83kDa。C组为非典型PKC(atypical PKC,aPKC),由ζ和λ亚类组成,分子量较小为67kDa。医学全.在线提供

  (二)PKC的结构

  PKC的所有亚类都由一条单肽链组成(图8-11),分子量大约为67-83kDa,其结构可分为四个保守区C1-C4(mPKC和aPKC缺少C2区)和五个可变区V1-V5。基中C1区可能是膜结合区,并且含有富含半胱氨酸的随机重复序列Cys-X2-Cys-X13(14)-Cys-X2-Cys-X7-Cys-X7-Cys(X代表任何一种氨基酸),这段顺序与在许多金属-蛋白质及转录调节有关的DNA结合蛋白中的半胱氨酸--DNA结合指形区(cysteine-Zinc-DNa binding finger)保守顺序Cys-X2-Cys-X13-Cys-X2-Cys相似。最近对PKC的多肽片段进行分析发现,该序列与佛波酯和二酰基甘油(DAG)的结合有关。C2区与PKC对Ca2+的敏感性有关。C1和C2在结构上不同于其它蛋白激酶,能结合Ca2+、磷脂、DAG和TPA,因此C1和C2区又称为调节区。C3区包括一个ATP结合序列Gly-X-Gly-X-X-Gly-Lys,该区域与其它蛋白激酶的ATP结合位点具有很高的同源性,又称催化区。C4区包含一个底物结合区,是识别磷酸化底物所必需的。

图8-11 PKC亚类的分子结构

 

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