蛋白酪氨酸激酶PTK

　一、p56^lck

　　p56^lck属于以p60v-src/c-src为代表的蛋白酪氨酸激酶家族成员。同这个家族的其它成员一样都具有酪氨酸激酶活性。目前发现，p56^lck相对特异地存在于淋巴细胞中，尤其是成熟的静止T淋巴细胞中。p56^lck可能在T细胞活化信号转导以及分化调节过程中起着重要的作用。

　　（一)p56^lck结构和功能特点

　　1.p56^lck的结构　p56^lck是由lck基因编码的分子量为56kDa的单链分子，由509个氨基酸残基组成。在小鼠，lck基因定位于4号染色体，人lck基因定位于1号染色体的1p32-35区间。同其它具有PTK活性的生长因子受体如EGF-R和PDGF-R等比较，p56^lck分了属于非受体型蛋白酪氨酸激酶，无胞膜外区，其N-端通过豆蔻酸（myristic acid)与细胞膜内侧面相连。p56^lck分子结构可以分为四个功能区：（1)膜接触区，位于N-端，N-端第2位Gly能结合豆蔻酸，通过豆蔻酸与细胞膜内侧面相连；（2)底物作用区，该区的氨基酸结构不同于src家族的大部分其它成员；（3)催化区或激酶区，这一区域在氨基酸组成上与其它src家族成员高度同源；（4)调节区，位于羧基端，可能与p56^lck的PTK活性的特异调节有关（图8-6)。

图8-6 p56^lck分子的功能区

　　2.p56^lck的功能特点　p56^lck底物作用区存在几个位置尚不明确的Ser磷酸化位点；催化区Lys273是ATP结合点，Tyr394为自身磷酸化位点；调节区Tyr505是调性磷酸化位点。在静止细胞中，p56^lck在Tyr505上发生磷酸化，但当细胞活化时这个残基则发生去磷酸化，随之发生激酶的活化以及Tyr394的自身磷酸化。目前研究认为，CD45通过使Tyr505去磷酸化对p56^lck起正调控作用；而p50^csk是使Tyr505发生磷酸化对p56^lck则起负调控作用。CD45和p50^csk对其它src家族PTKs也发挥着同样的调节作用。

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