T细胞在胸腺中的分化

　　（二) T细胞在胸腺中的选择

　　成熟的、有功能的T细胞必须经过在胸腺中阳性选择和阴性选择。主要组织相容性复合体（MHC)抗原在这两种选择中起着关键的作用。

　　1.阳性选择过程（positive selection)　早期的胸腺细胞前体（prothymocyte)不足胸腺细胞总数的3%，其表型为CD4-CD8-双阴性细胞（double negative cells)，随后发育为CD4+CD8+双阳性细胞（double positive cells)，并受到严格的选择。假如一个双阳性细胞表面能与胸腺皮质上皮细胞表面MHc I类或Ⅱ类分子发生有效结合，就可能被选择而继续发育，否则会发生程序性的细胞死亡（programmed cell death)。MHC I类分子选择CD8复合受体（coreceptor)，而使同一个双阳性细胞表面CD4复合受体减少；MHc Ⅱ类分子选择CD4复合受体，而使CD8受体减少。这种选择过程赋于成熟CD8+CD4-T细胞具有识别抗原多肽片段与自身MHc I类分子复合物的能力，CD4+CD8-T细胞具有识别抗原多肽片段与自身MHc Ⅱ类分子复合物的能力，成为T细胞MHC限制现象的基础。医学全在.线www.lindalemus.com

　　2.阴性选择过程（negative selection)　 经过阳性选择后的T细胞还必须经过一个阴性选择过程，才能成为成熟的、具有识别外来抗原的T细胞。位于皮质与髓质交界处的树突状细胞（dendritic cell,DC)和巨噬细胞表达高水平的MHc I类抗原和Ⅱ类抗原，自身抗原成分与DC或巨噬细胞表面MHC I类或Ⅱ类抗原形成复合物。经过阳性选择后的胸腺细胞如能识别DC或巨噬细胞表面自身抗原与MHC抗原复合物，即发生自身耐受（self tolerance)而停止发育，而不发生结合的胸腺细胞才能继续发育为CD4+CD8-或CD4-CD8+单阳性细胞，离开胸腺迁移到外周血液中去。

　　机体的某些自身抗原可通过以下几种方式来躲避免疫系统的识别，从而在胚胎期和出生后避免应答：（1)以一种免疫学上特免位置隐蔽起来，包括免疫屏障（immunologicalbarrier)和隐蔽抗原（inaccessible antigens)；(2)自身抗原暴露在不表达MHC分子的细胞表面；（3)自身抗原浓度过低，不足于被T细胞所识别；（4)自身抗原与TCR、分子结合的亲合力（avidity)还达不到T细胞有效刺激的水平。

　　（3)T细胞在胸腺中获得MHC限制的能力

　　T细胞识别外来抗原时，需要运用自身MHC抗原分子，这种能力是T细胞在胸腺中通过与胸腺上皮细胞的接触而获得的。来自（H-2^kx H-2^b)F1小鼠的T细胞能够识别KLH与H-2^k或H-2^b单体型抗原提呈细胞表面MHC抗原结合的复合物。如果来自（H-2^kXH-2^b)F1小鼠骨髓细胞移植到切除自身胸腺（H-2^bxkF1)移植有H-2^k小鼠胸腺又进行照射的小鼠，从这种小鼠发育成熟的T细胞只能识别KLH与H-2^k单体型APC细胞MHC结合的复合物，而不能识别KLH与H-2^bAPC细胞MHC结合的复合物（表7-2)。

 表7-2 T细胞在胸腺中获得MHC限制能力

　　(四)成熟T细胞的膜表面分子

　　T细胞表面有多种膜表面分子，这是T细胞识别抗原，与其它免疫细胞相互作用，接受信号刺激等的分子基因，也是鉴别和分离T细胞和T细胞亚群的重要依据。T细胞膜表面分子主要有白细胞分化抗原（CD)、主要组织相容性抗原（MHC)以及各种膜表面的受体。

　　1.主要的分化抗原群 　T细胞的分化抗原群和T细胞膜表面分子和受体的结构和功能参见第一章“人白细胞分化抗原”，有关T细胞膜表面分子和TCR介导的信号转导参见第八章“淋巴细胞活化过程中信号转导的分子基础”。

　　（1)CD2分子：表达于全部人T细胞以及NK细胞表面。人T细胞表面的CD2分子即为绵羊红细胞受体（erythrocyte receptor ,ER)，在一定的体外实验条件下，绵羊红细胞可与T细胞CD2分子结合，形成玫瑰花，称E花环形成试验（rosette formation test)，为一种细胞免疫功能的检测方法。用单克隆抗体研究证明CD2分子上存在着功能不同的表位：T11₁、T11₂和T11₃。T11₁为与绵羊红细胞结合的表位，抗T11₁McAb可以E花环的形成。T11₁与一种称为淋巴细胞功能相关抗原3（lymphocyte function associated antigen-3,LFA-3)结合，可能与早期胸腺细胞的增殖和分化有关，也参与细胞间相互识别和粘附作用。T11₂与绵羊红细胞结合无关，表达在静止T细胞上。T11₃是T细胞活化CD2分子构型变化暴露出来的表位。

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