三．药物体内过程
钙拮抗药化学结构各异，其体内过程既有差异也有共性。三种重要药物口服吸收都较完全，蛋白结合率高，代谢较多。硝苯地平生物利用度高，维拉帕米利用度低，因其首关消除效应较强。维拉帕米在肝中先经N-脱甲基成去甲维拉帕米，仍有拮抗钙作用，后经0-脱甲基及链解裂而失去活性。地尔硫卓先脱乙酰基成有活性的代谢产物，后继续代谢成失效物。兹将三种重要钙拮抗药的药代动力学参数列表于下。
表21-3 三种钙拮抗药的药物代谢动力学参数
| 维拉帕米 | 硝苯地平 | 地尔硫卓 | |
| 口服吸收率（%) | >90 | >90 | >90 |
| 生物利用度（%) | 10～20 | 60～70 | 20 |
| 起效时间（分) | iv 1 | 舌下3 | 舌下3 |
| 口服（分) | <30 | <20 | <30 |
| 达峰效时间（分) | iv 5 | 舌下20 | — |
| 口服（小时) | 3～5 | 1～2 | 0.5 |
| 治疗血药浓度（ng/ml) | 30～300 | 25～100 | 50～200 |
| 蛋白结合率（%) | 90 | 90 | 85 |
| 消除t1/2（小时) | 8 | 5 | 5 |
| 代谢部位及产物 | 肝.有活性代谢物 | 肝.无效代谢物 | 肝.有活性代谢物 |
| 首关消除效应（%) | 85 | 20～30 | 90 |
| 分布溶积（L/kg) | 6.1 | 1.3 | 5.3 |
| 排泄（%)消化道 | 15 | 10 | 60 |
| 肾 | 70 | 90 | 30 |
四．临床应用
钙拮抗药的临床应用主要是防治心血管系统疾病，近年也试用于其他系统疾病。
1．心绞痛 钙拮抗药对各型心绞痛都有不同程度的疗效。
（1)变异型心绞痛：常在休息时如夜间或早晨发作，由冠状动脉痉挛所引起。钙拮抗药是治疗的首选药物，三种主要药物都能收到良好效果，三者疗效基本相等。
（2)稳定型（劳累型)心绞痛：常见于冠状动脉粥样硬化患者，休息时并无症状，此时心血液供求关系是平衡的。劳累时心作功增加，血液供不应求，导致心绞痛发作。钙拮抗药通过舒张冠脉，减慢心率，降低血压及心收缩性而发挥治疗效果。维拉帕米的负性肌力、频率作用较显，地尔硫卓降低血压、减慢心率较强，二药都可应用。硝苯地平降低后负荷较明显，其反射性加快心率的作用可能诱发心绞痛，幸长期给药时未见此不良反应。
（3)不稳定型心绞痛：较为严重，昼夜都可发作，由动脉粥样硬化斑块形成或破裂及冠脉张力增高所引起。维拉帕米和地尔硫卓疗效较好，硝苯地平宜与β-受体阻断药合用。
2．心律失常钙拮抗药治疗室上性心动过速及后除极触发活动所致的心律失常有良好效果。
三类钙拮抗药减慢心率的作用程度有差异。维拉帕米和地尔硫卓减慢心率作用较明显。硝苯地平较差，甚至反射性加速心率，因此它不用于治疗心律失常。
对阵发性室上性心动过速，静脉注射维拉帕米或地尔硫卓可迅速中止发作，口服则可预防发作。二药对房室结的减慢传导和延长不应期的作用可以取消折返激动，使由折返所引起的阵发性室上性心动过速有90%以上转复为窦性节律，合用β-受体阻断药还可维持此效。
房颤时静脉注射二药能抑制房室传导而减少冲动下达心室，控制心室频率；并使少数新发病者转复为窦性节律。地尔硫卓合用地高辛控制房颤时的心室频率效果最好。
