β肾上腺素受体阻断药

　　【临床应用】

　　1．心律失常对多种原因引起的过速型心律失常有效，如窦性心动过速，全身麻醉药或拟肾上腺素药引起的心律失常等（见第二十二章)。

　　2．心绞痛和心肌梗塞对心绞痛有良好的疗效。对心肌梗塞，两年以上的长期应用可降低复发和猝死率，用量比抗心律失常的剂量要大（见第二十四章)。

　　3．高血压能使高血压病人的血压下降，伴有心律减慢（见第二十六章)。

　　4．其他用于甲状腺功能亢进及甲状腺中毒危象，对控制激动不安，心动过速和心律失常等症状有效，并能降低基础代谢率。也用于嗜铬细胞瘤和肥厚性心肌病，普萘洛尔并试用于偏头痛、肌震颤、肝硬化的止消化道出血等。噻吗洛尔常局部用药治疗青光眼，降低眼内压。

　　【不良反应】一般的不良反应如恶心、呕吐、轻度腹泻等，停药后迅速消失。偶见过敏反应如皮疹、血小板减少等。严重不良反应为急性心力衰竭，有时可突然出现，可能与个体差异有关。此外，由于β₂受体的阻断，可增加呼吸道阻力，诱发支气管哮喘。普萘洛尔等无内在拟交感活性（ISA)的β受体阻断药长期用后突然停药，可使原来病症加剧。

　　禁用于心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘等患者，慎用于心肌梗塞患者。即使是β₁受体选择性阻断药，仍应慎用于支气管哮喘患者。主要由肝脏消除的β受体阻断药，当肝功能不良时应慎用。

　　【分类】 根据对β₁受体的选择性和无ISA两种重要特性，β受体阻断药可分为下列五类：

　　1A类 无内在活性的β₁、β₂受体阻断药，如普萘洛尔。

　　1B类 有内在活性的β₁、β₂受体阻断药，如吲哚洛尔。

　　2A类 无内在活性的β₁受体阻断药，如阿替洛尔。

　　2B类 有内在活性的β₁受体阻断药，如醋丁洛尔。

　　3类 α、β受体阻断药，如拉贝洛尔。

　　1A类 无内在活性的β₁、β₂受体阻断药也称非选择性β受体阻断药，是较早应用而目前仍广泛应用的一类β受体阻断药。

　　普萘各尔

　　普萘洛尔（propranolol,心得安)是等量的左旋和右旋异构体混合得到的消旋品，仅左旋体有阻断β受体的活性。

　　【体内过程】 口服吸收率大于90%，主要在肝脏代谢，首关效应60%～70%，生物利用度仅为30%。口服后血浆高峰时间为1～3小时，t_1/2为2～5小时。老年人肝功能减退，t_1/2可延长。当长期给药或大剂量时，肝的消除功能被饱和，其生物利用度可提高。血浆蛋白结合率大于90%。易于通过血脑屏障和胎盘，也可分泌于乳汁中。其代谢产物90%以上从肾排泄。不同个体口服相同剂量的普萘洛尔，血浆高峰浓度相差可达20倍之多，这可能由于肝消除功能不同所致；因此临床用药需从小剂量开始，逐渐增加到适当剂量。

表11-1 β受体阻断药比较表（摘自新药与临床 1986；5：143)

　　注：①犬对标准剂量异丙肾上腺素心率过速的拮抗作用强度 
　　　　②兼有α受体阻断作用

　　【药理作用和临床应用】普萘洛尔具较强的β受体阻断作用，对β₁和β₂受体的选择性很低，没有内在拟交感活性。用药后使心率减慢，心收缩力和输出量减低，冠脉血流量下降，心肌耗氧量明显减少，对高血压病人可使血压下降，支气管阻力也有一定程度的增高。可用于治疗心律失常、心绞痛、高血压、甲状腺功能亢进等。其他见上文。

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