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您现在的位置: 医学全在线 > 理论教学 > 基础学科 > 药理学 > 正文:糖皮质激素(glucocorticoids)
    

糖皮质激素

 

  4.其他作用

  (1)血液与造血系统 皮质激素能刺激骨髓造血机能,使红细胞和血红蛋白含量增加,大剂量可使血小板增多并提高纤维蛋白原浓度,缩短凝血时间;促使中性白细胞数增多,但却降低其游走、吞噬、消化及糖酵解等功能,因而减弱对炎症区的浸润与吞噬活动。对淋巴组织也有明显影响,在肾上腺皮质功能减退者,淋巴组织增生,淋巴细胞增多;而在肾上腺皮质功能亢进者,淋巴细胞减少,淋巴组织萎缩。

  (2)中枢神经系统 能提高中枢神经系统的兴奋性,出现欣快、激动、失眠等,偶可诱发精神失常。大剂量对儿童能致惊厥。

  (3)消化系统 糖皮质激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多,提高食欲,促进消化,但大剂量应用可诱发或加重溃疡病。

  【体内过程】口服、注射均可吸收。口服可的松氢化可的松后1~2小时血药浓度可达高峰。一次给药作用持续8~12小时。

  氢化可的松在血浆中(浓度小于25µg%时)约有90%以上与血浆蛋白结合,其中77%与皮质激素转运蛋白(transcortin,corticosteroid  binding globulin,CBG)结合,CBG在血浆中含量少,虽亲和力大(3×10-7mol/L),但结合容量仍小;另有15%与白蛋白结合,其血浆含量高,结合量大。CBG在肝中合成,雌激素可促进其合成,妊娠期间或雌激素治疗时,血中CBG浓度增高而游离的氢化可的松减少,但通过反馈调节,可使游离型者恢复正常水平。肝、肾病时CBG合成减少,可使游离型增多。

  吸收后,在肝分布较多。主要在肝中代谢,与葡萄糖醛酸或硫酸结合,与未结合部分一起由尿排出。

  氢化可的松的血浆t1/2为80~144分钟,但在2~8小时后仍具有生物活性,剂量大或肝、肾功能不全者可使t1/2延长;甲状腺功能亢进时,肝灭活皮质激素加速,使t1/2缩短。泼尼松龙因不易被灭活,t1/2可达200分钟。

  可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效,故严重肝功能不全的病人只宜应用氢化可的松或泼尼松龙。与肝微粒体酶诱导剂如苯巴比妥苯妥英钠等合用时需加大皮质激素的用量。

表34-1 常用糖皮质激素类药物的比较

  别

药物 对受体的亲和
*
水盐
代谢
(比值)
糖代谢(比值) 抗炎
作用
(比值)
等效
剂量
(mg)
半衰期
(分)
半效期
(小时)
一次口服
常用量
(mg)
短效 氢化可的松 1 1.0 1.0 1.0 20 90 8~12 10~20
可的松 0.01 0.8 0.8 0.8 25 90 8~12 12.5~25
中效 泼尼松 0.05 0.6 3.5 3.5 5 >200 12~36 2.5~10
泼尼松龙 2.2 0.6 4.0 4.0 5 >200 12~36 2.5~10
甲泼尼龙 11.9 0.5 5.0 5.0 4 >200 12~36 2.0~8
曲安西龙(去炎松) 1.9 0 5.0 5.0 4 >200 12~36 2.0~8
长效 地塞米松 7.1 0 30 30 0.75 >300 36~54 0.75~1.5
倍他米松 5.4 0 30~35 25~35 0.60 >300 36~54 0.6~1.2
外用 氟氢可的松 3.5 125   12        
氟轻松 1     40        

  *胎儿肺细胞

  【临床应用】

  1.替代疗法 用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症(包括肾上腺危象)、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后作替代疗法。

  2.严重感染或炎症

  (1)严重急性感染,如中毒性菌痢、暴发型流行性脑膜炎、中毒性肺炎、重症伤寒、急性粟粒性肺结核猩红热败血症等,在应用有效的抗菌药物治疗感染的同时,可用皮质激素作辅助治疗,但对其疗效尚有不同看法。病毒性感染一般不用激素,因用后可减低机体的防御能力反使感染扩散而加剧。但对严重传染性肝炎、流行性腮腺炎麻疹和乙型脑炎等,也有缓解症状的作用。

  (2)防止某些炎症后遗症,如结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎、睾丸炎以及烧伤后疤痕挛缩等,早期应用皮质激素可防止后遗症发生。对虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎等非特异性眼炎,应用后也可迅速消炎止痛、防止角膜混浊和疤痕粘连的发生。

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