外周血白细胞总数持续低于4×109／L，称为白细胞减少症，其中主要是粒细胞减少。当粒细胞绝对值低于1.5×109/L时，称粒细胞减少症。减少至低于0.5×109/L时，称粒细胞缺乏症。
白细胞减少症（leukopenia)
病因及发病机进
粒细胞在骨髓中生长，来自粒－单细胞祖细胞（CFU－GM)。原始粒细胞、早幼粒细胞及中幼粒细胞都具有分裂能力，属骨髓分裂池。晚幼粒细胞不再分裂，发育成熟至分叶核后，积存于骨髓贮备池，等待释放。血中粒细胞一半在循环池，另一半聚集在血管壁边缘池。外周血粒细胞主要来自循环池。因此，循环池粒细胞的数量取决于：干细胞分化增殖能力，有效贮备量，释放速度，血中破坏程度，流动细胞与血管壁聚集细胞比例，以及组织中所需细胞量。
按粒细胞动力学，粒细胞减少可分下列几型。（见表5－4－1)
粒细胞减少可有遗传性、家族性、获得性等，其中获得性占多数。药物、放射线、感染、毒素等均可使粒细胞减少，药物引起者最常见（表5－4－2)
表5－4－1 粒细胞减少症的基本分型
| 型别 | 发病原理 |
| Ⅰ型 | 粒细胞的生成减少，骨髓粒细胞系的增生低下或再生障碍。 |
| Ⅱ型 | 粒细胞的无效生成，骨髓中粒细胞生成后寿命短，在释放前即被破坏。骨髓粒系虽可有代偿性增生，但成熟后细胞仍然减少。 |
| Ⅲ型 | 外周血中粒细胞的寿命缩短，破坏增加，或／及体内（组织内)粒细胞的消耗增高。 |
| Ⅳ型 | 混合型，为Ⅰ～Ⅲ型的各种不同的混合。 |
| Ⅴ型 | 假性粒细胞减少型，中性粒细胞的分布失衡，外周血循环池的粒细胞大量转移到外周边缘池，聚集于血管壁上，使血中中性粒细胞减少。 |
表5－4－2 可引起白细胞减少的常用药物
| 类别 | 药物 |
| 抗癌药 | 氮芥、马利兰、环磷酰胺、6－巯基嘌呤、氨甲喋呤、阿糖胞苷、氟脲嘧啶、噻替哌、柔红霉素、阿霉素 |
| 解热镇痛药 | 氨基比林、安替比林、保泰松、安乃近、消炎痛 |
| 抗甲状腺药 | 硫氧嘧啶类、他巴唑、甲亢平 |
| 抗癫痫药 | 苯妥英钠、三甲双酮、巴比妥类 |
| 磺胺类 | 磺胺噻唑、磺胺嘧啶、长效磺胺、磺胺异恶唑 |
| 抗生素 | 氯霉素、氨苄青霉素、链霉素、头孢菌素 |
| 抗结核药 | 异烟肼、异烟腙、对氨水杨酸、氨硫脲（TBI)利福平 |
| 抗疟药 | 奎宁、扑疟奎啉、伯氨奎啉 |
| 抗组织氨药 | 苯海拉明、吡立苯沙明（扑敏宁) |
| 抗糖尿病药 | 甲苯磺丁脲（D860)、氯磺丙脲 |
| 心血管病药 | 普鲁卡因酰胺、心得安、甲基多巴、利血平、奎尼丁 |
| 利尿药 | 汞利尿剂、利尿酸、乙酰唑胺、氢氯噻唑 |
| 其他 | 吩噻嗪、铋、锑、有机砷、山道年、青霉胺 |
临床表现
病人可无症状或有非特异性症状，如乏力、纳差、体力减退，并有易感染倾向。是否合并感染视粒细胞减少程度。感染部位以肺、尿路、皮肤等多见。
实验室检查
一、血象
白细胞计数多在2～4×109／L，中性粒细胞绝对值减低。血红蛋白和血小板正常。
二、骨髓象
一般正常，典型患者呈粒系增生不良或成熟障碍。有的粒细胞有空泡、中毒颗粒及核固缩等退行性变。骨髓象除了解粒细胞增殖分化情况外，还可明确有无肿瘤细胞转移。
三、粒细胞边缘池的检查
方法有几种，如用同位素DF32P标记自身中性粒细胞进行检查，结果确切，但受条件限制，难广泛开展。皮下注射肾上腺素0.3mg，中性粒细胞从边缘池进入循环池，持续20～30分钟，正常时中性粒细胞升高一般不超过1.5～2.0×109／L，若超过或增加一倍，提示粒细胞减少可能由边缘池粒细胞增多引起。
四、粒细胞储备的检查
方法是通过注射或口服促骨髓释放粒细胞的制品，如内毒素、肾上腺皮质激素等，测定用药前后粒细胞上升情况，以了解骨髓的储备功能。常用的方法有口服强的松40mg，5小时后查外周血，若中性粒细胞升高值超过2×109／L，或静脉注射氢化考的松200mg，3～4小时后外周血中性粒细胞升高值超过5×109／L，则提示骨髓储备功能良好。反之考虑骨髓储备功能减低。
五、白细胞凝集试验和血溶菌霉及溶菌酶指数
是检测是否有粒细胞破坏过多的方法，但有假阳性出现。
通过以上方法，将粒细胞减少按动力学分类，给治疗提供参考意见。
治疗
首先应仔细查找引起粒细胞减少的原因，根据病因选择相应的治疗措施。如因药物引起者，应立即停药。促白细胞生成药物临床应用种类较多，但疗效均难以确定。如维生素B6、利血生可用于各种粒细胞减少症。维生素B4、鲨肝醇、肌苷、脱氧核苷酸、康力龙等对抗癌药、放疗或氯霉素等因素所致的白细胞减少有较好疗效。在病因治疗同时，对上述药物可选择其中1～2种，服用4～6周，观察是否有使白细胞回升效果，切勿认为药物越多越好，而同时使用数种药物。肾上腺皮质激素可促进骨髓释放细胞进入外周血循环，当粒细胞减少是因为免疫因素引起，如系统性红斑狼疮所致时，有较好且持久的疗效。
粒细胞缺乏症（Agranulocytosis)
粒细胞缺乏症时，因血中粒细胞极度减低甚至完全缺如，极易合并严重感染，病情危重，死亡率高，需积极抢救。
病因及发病机理
粒细胞缺乏症可继发于药物反应、化学药物中毒、电离辐射、感染或免疫性疾病，亦可原因不明，但最常见的病因是药物反应。药物引起者的发病机理可能是：①药物对骨髓多能干细胞的毒性，致细胞代谢障碍。毒性强弱与药物剂量和用药时间有关；②药物在机体内引起异常免疫反应，使粒细胞及前体细胞破坏。此种反应与药物的剂量无关。此型的免疫机理有以下几类：①半抗原型：药物本身为半抗原，与敏感者粒细胞膜蛋白结合成复合体，即全抗原，刺激机体产生抗粒细胞抗体－白细胞凝集素与白细胞溶解素，引起粒细破坏与溶解。一旦再次给药，膜面被复之抗体又被激活；②“无辜旁立受害者”型：药物先与血浆蛋白结合成抗原，刺激机体产生IgM抗体，后者与抗原形成免疫复合物，非特异地吸附于中性粒细胞膜表面，激活补体而破坏粒细胞；③蛋白载体型：药物先与血浆蛋白相结合，再吸附于粒细胞的膜蛋白上，三者形成复合体（全抗原)，刺激机体产生抗粒细胞抗体，在补体参与下导致粒细胞破坏；④自身抗体型：也称膜损伤型，药物或其代谢产物与粒细胞膜结合，使膜抗原决定簇改变，激发自身抗体形成，直接破坏粒细胞。上述抗体不仅可破坏循环池中粒细胞，也可破坏骨髓中各期幼稚细胞，对CFU－GM的增殖亦有抑制作用。
临床表现
发病前多数患者有某种药物接触史。起病急骤、高热、寒战、头痛、极度衰弱、全身不适。由于粒细胞极度缺乏，机体抵抗力明显下降，感染成为主要合并症。牙龈、口腔粘膜、软腭、咽峡部发生坏死性溃疡，常覆盖灰黄或淡绿色假膜。皮肤、鼻腔、阴道、子宫、直肠、肛门均可出现炎症。局部感染常引起相应部位淋巴结肿大。肺部的严重感染引起咳嗽、呼吸困难、紫绀。发生败血症时可伴肝损害，出现肝大、黄疸。严重者可伴中毒性脑病或中枢神经系统感染，出现头痛、恶心、呕吐、意识障碍，甚至昏迷。药物过敏者可发生剥脱性皮炎。若短期内不恢复，死亡率极高。
