特发性肺纤维化为原因不明的进行性纤维化的肺泡壁慢性炎症。
特发性肺纤维化(IPF)，或隐源性致纤维化肺泡炎占特发性间质性肺疾病病例的50%～60%。IPF有特殊的临床和病理特征，因此这一名称不能用于描述所有原因不明的间质性肺疾病。
寻常性间质性肺炎(UIP)作为一个间质性肺炎特殊组织病理类型，是在IPF肺活检中发现的典型类型。在低倍镜下，组织表现异质性，在正常肺组织中夹杂病变区域，间质炎症，纤维化和蜂窝样改变，这些改变在胸膜下外周肺实质最为严重。间质炎症包括肺泡间隔淋巴细胞，浆细胞和组织细胞浸润，伴Ⅱ型肺泡细胞增生。纤维化区域主要是由致密的非细胞组成的Ⅱ型胶原构成，尽管也可见增殖性成纤维细胞散发灶(成纤维细胞性病灶，为病变早期活动性病灶部位)，它通常位于肺泡内。蜂窝样区域是由囊性纤维化的气腔构成，经常内衬细支气管上皮细胞并有粘液充填，粘液中有中性粒细胞积聚。在纤维化和蜂窝样部位常有平滑肌增生。胸膜下和胸骨旁分布，斑片样特征，以及短时间的异质性是确定UIP最有价值的特点。
在胶原血管性疾病(如风湿性关节炎，系统性红斑狼疮，进行性系统性硬化症和糖尿病)，尘肺(如石棉肺)，放射性损伤以及某些药物引起的肺疾病(如呋喃妥因)可出现相同类型的间质炎症和纤维化。然而，在上述情况下，这种病变类型不能称为UIP，因其仅限于特发性损害而与其他疾病损害无关。
尚需与UIP鉴别的情况包括脱屑性间质性肺炎，呼吸性细支气管相关的间质性肺疾病，无法分类或非特异性慢性间质性肺炎，特发性阻塞性细支气管炎伴机化性肺炎，过敏性肺炎和肺嗜酸细胞性肉芽肿。
症状和体征
IPF的临床表现包括活动后气促，干咳和体检时发现吸气性Velcro捻发音。在疾病晚期，可出现肺心病体征，杵状指(图63-1)和发绀。
实验室检查
常规实验室检查常无帮助，常有血沉升高和高丙种球蛋白血症，即使在无结缔组织疾病情况下，许多病人也可发现有抗核抗体，类风湿因子和循环免疫复合物。LDH可升高，但无特异性。在无肺动脉高压或合并心脏疾病情况下，ECG常正常。
IPF典型的胸部X线表现为肺底部网状阴影，可见弥漫性或斑片状毛玻璃样模糊影，小的囊性病变(蜂窝样变)，肺容积减少表现和肺动脉高压征。医.学全.在.线www.lindalemus.com
HRCT上的表现包括毛玻璃样阴影；主要位于外周气腔的斑片状阴影；以及肺密度增高呈模糊状(即无法掩盖位于其下面的肺实质)。在肺底部以网状影为主，主要由增宽的小叶间隔及小叶内线状影构成。根据疾病所处的阶段，也可出现蜂窝样变，牵拉造成的支气管扩张和胸膜下纤维化。
肺功能检查常显示限制性通气功能障碍。回缩系数(最大静态经肺压/总肺容量)增加。一氧化碳弥散功能(DLCO)降低。动脉血气示低氧血症和低动脉血CO2水平(PaCO2)，常因运动而加重或诱发出。
诊断
IPF(以及许多其他间质性肺疾病)的诊断一般需要剖胸或有显像辅助的胸腔镜(VATS)进行肺活检，因为由经支气管的肺活检组织数量通常不够，然而，当X线显示广泛的蜂窝样变时则无需肺活检。
预后和治疗
IPF的临床病程呈进行性；诊断后的平均生存期为4～6年。
经验性治疗，强的松通常以1.0mg/kg剂量开始，每日顿服，持续3个月。随后的3个月内逐渐减量至0.5mg/kg，再持续3个月。维持治疗量为0.25mg/kg，持续6个月，每次减量时，需评估临床，X线和生理反应。最常使用的第二线药物为细胞毒药物，尤其是环磷酰胺或硫唑嘌呤，每日1～2mg/kg。对治疗的反应差异较大，但疾病早期，在未明显纤维化之前，更多为细胞改变期时，皮质激素或细胞毒药物治疗似乎更能改善病情。如无客观的有效证据，则无需继续治疗。
支持及姑息性治疗包括高浓度氧疗以缓解低氧血症；发生细菌性感染，给予抗生素。对晚期患者已成功进行肺移植。
