活组织检查对模糊不清，特别是慢性或怀疑为恶性肿瘤的皮肤病有必要进行活组织检查。选择活检的损害必须是充分发育的典型损害，而对水泡，大泡或脓疱要取早期损害部位。最简单的活检操作是用直径≥2mm的管状环钻旋入皮下组织，从基底部采取活检组织。对于某些较脆的病损(如脂溢性角化症)可用锋利的刮匙或用手术刀片刮取。对相对较大的组织标本和深达真皮或皮下组织的损害，可以作皮肤的楔形切除并缝合切口。对于多数小肿瘤的诊断和治疗可以通过完全切除肿瘤及其边缘少量正常皮肤组织的方式完成。包括色素痣在内的所有色素性皮损必须切到足够的深度并作组织学检查。过浅的活检往往无法进行组织学诊断，特别是色素性皮损或怀疑有分枝杆菌或深部真菌感染的皮肤疾病。
刮屑的显微镜检查有助于确诊浅部真菌感染。鳞屑于病损的活跃，扩展区刮取，加一滴20%氢氧化钾。由于正常的头发未被侵犯，所以在检查头皮损害(如头癣)时，必须检查断裂，变形的头发。在皮肤真菌感染，可以仅发现菌丝，而在花斑癣和念珠菌感染则可以找到孢子和菌丝。
培养和药敏试验用于皮肤急性细菌感染，但不应影响立即治疗。采取合适的标本很重要。具有明显脓疱的皮损，可以采取拭子标本。拭子标本必须立即放入肉汤培养基中。在慢性感染(如结核杆菌或深部真菌)其菌落可能混杂并且量较少，必须取得较多的标本(甚至包括深部活检标本)，并选用特殊的培养基。浅部真菌感染刮屑镜检为阴性时，培养结果偶尔可呈阳性。
Wood灯检查是在暗室里通过一块Wood玻璃滤过的紫外线(黑光)下观察皮肤。花斑癣可以看到两种细微的金色荧光；红癣为明亮橘黄色荧光；犬小孢子菌和奥杜盎孢子菌引起的头癣呈淡绿色荧光(大多数头癣由毛发癣菌属引起，很少可以看到荧光)。假单孢菌属感染(特别是在烧伤时)最早诊断线索是Wood灯下检查呈绿色荧光。白癜风的色素脱失在Wood灯下检查呈象牙白色，可与色素减退性损害相鉴别。医学全.在.线www.lindalemus.com
Tzanck试验对熟练者来说是诊断单纯疱疹，带状疱疹和天疱疮的快速而可靠的方法。取水泡基底部含有细胞的材料做涂片，用Wright或Giemsa染色。在单纯疱疹，带状疱疹和水痘可以找到多核巨细胞，但在牛痘为阴性。天疱疮可以通过发现典型的棘层松解细胞而得以确诊。这种细胞核大，胞浆少，并且相互分离。
病毒培养更敏感，快速，2～3天内可以明确结果，比Tzanck试验更易说明问题。如果怀疑病毒感染，水泡液可以注入特殊的转运培养基内加以培养。
免疫荧光试验是利用荧光显微镜(参见第148节Ⅱ型超敏反应疾病)，在诊断和治疗某些皮肤病上有重要的帮助。间接免疫荧光试验(检测血清中的抗体)可以发现在天疱疮和大泡性类天疱疮病人的血清中含有可与不同部位表皮相结合的特异性抗体。天疱疮抗体滴度与疾病的严重程度相一致。直接免疫荧光试验(检测患者活体皮肤的抗体沉积)可以在天疱疮，类天疱疮，疱疹样皮炎，妊娠疱疹，系统性红斑狼疮和盘状红斑狼疮病人的活检皮肤标本上表现出特异性并具诊断价值的抗体沉积类型。直接免疫荧光试验对这些疾病的诊断价值较其他常规的组织学检查更具特异性。
其他特殊检查方法包括用于过敏性接触性皮炎的斑贴试验(参见第111节接触性皮炎的诊断和第148节Ⅳ型超敏反应疾病)，梅毒暗视野检查(参见第164节)，疥疮皮肤搔刮检查和秃发头发计数。
