(参见第126节)
卡波西肉瘤(KS)是艾滋病患者最常见的恶性肿瘤。在欧美90%以上KS发生在有同性或异性关系的男性艾滋病患者。流行病学调查及其他研究的结果提示另一种因子可能通过性接触传播而引起卡波西肉瘤。在艾滋病伴发卡波西肉瘤患者中发现一种疱疹病毒样DNA序列,称之为KS疱疹病毒或人疱疹病毒(HHV8)。同时在患者的精液和其他体液分泌物中也发现这种序列,这些发现可支持前述假说。在经典的卡波西肉瘤和非洲地方流行性的卡波西肉瘤中也发现了HHV8DNA序列。在发生卡波西肉瘤以前若干年该病毒已可检出。在HIV相关的淋巴瘤(除体腔淋巴瘤以外)已确定了HHV8基因组。
发病机制
卡波西肉瘤细胞可能起源于由间质前体细胞衍化而来的血管或发育异常的内皮细胞。这些细胞可能接触一种感染因子而发生转化。在体外培养中,HIV-1反向激活基因(TAT)及其产物tat蛋白可刺激卡波西肉瘤细胞生长。这可能改变了细胞受体并导致制瘤素-M(oncostatin-M)和IL-6受体表达。卡波西肉瘤细胞产生IL-6,这一过程使IL-6作为一种自分泌因子维持细胞的生长,并可旁分泌细胞因子,刺激其他间质细胞增殖和诱导血管生长。
症状和体征
卡波西肉瘤常表现为一平坦或高起的紫色或红斑样病损,该病变可增大和出血,并引起严重的不适和功能障碍,特别是发生于口腔,面部,脚底部或外阴部和腹股沟部尤为如此。发生于艾滋病患者的卡波西肉瘤,如同发生于其他疾病时一样,并非一种痼疾。
粘膜皮肤受侵犯可累及局部淋巴结,因而出现淋巴结肿大和巨大的淋巴结肿块。侵犯消化道粘膜可引起出血和上消化道症状,这种病损可通过上消化道内镜检查或活检作出诊断。卡波西肉瘤也可能损害其他器官如肺和肝脏,可导致死亡。www.med126.com
治疗
局部区域疗法。例如向皮损部位注射长春新碱,博莱霉素或干扰素;进行局部放射疗法和冷冻疗法。但疗效不一。
全身疗法。大剂量干扰素有效率为50%,但该疗法受其毒副反应以及患者免疫状态(要求CD4细胞计数≥200/μl)的限制。不少化疗药物单独或联合使用有效率为20%~80%。这些药物包括纺锤体毒性药物---长春花碱和长春新碱,鬼臼霉素,阿霉素,博莱霉素和紫杉酚。最近修改了阿霉素,博莱霉素和长春花碱剂量,有效率显著提高,但相关毒性也显得严重(如脱发,恶心,呕吐,骨髓抑制,肺纤维化,心脏毒性)。使用该方案无病生存期可延长,然而总生存期(特别在伴有脏器转移的患者)仅有几个月。
治疗卡波西肉瘤较新的药物有蒽环类---柔红霉素和阿霉素。这些新药提高药代动力学如药物血浆浓度峰值参数,因而可提高疗效和降低毒性。在大组Ⅲ期试验中,表明柔红霉素的疗效和联合用药相似。
实验性药物如白介素-4(IL-4),该制剂可下调IL-6和制瘤素的表达。维甲酸可调节细胞因子表达和诱导细胞分化,并可抑制新生血管生长。