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您现在的位置: 医学全在线 > 理论教学 > 临床专科疾病 > 感染性疾病 > 正文:154-1 抗病毒药物概论
    

抗病毒药物概论

抗病毒药物概论治疗方法 医学论坛 评论

 

更昔洛韦

更昔洛韦是一种2'-脱氧鸟苷的核苷类似物,与阿昔洛韦不同之处,在其侧链上另有一个羟甲基。在体外它对所有疱疹病毒,包括CMV有效。更昔洛韦主要用于HIV感染者和CMV视网膜炎。更昔洛韦通过竞争性抑制病毒DNA多聚酶和结合到病毒DNA中成为病毒DNA的终止码来抑制其合成。它被HSV或VZV的胸苷激酶和CMV的单一激酶磷酸化。这些病毒酶的变异引起耐药(如,对阿昔洛韦耐药的HSV对更昔洛韦也交叉耐药)。它的主要副作用是骨髓抑制,尤其是中性粒细胞降低。严重中性粒细胞低下,如<500/μl,必须用粒细胞集落刺激因子或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子刺激骨髓,或按指征停药。较少见的副作用包括贫血,皮疹,发热,氮质血症,肝功能异常,恶心和呕吐。

口服更昔洛韦的生物利用度极低(约6~9%)。静脉注射疗程后按标准剂量1g每日3次口服,发展为CMV视网膜炎的时间延长。口服形式方便给药,并能降低因内置导管的危险性,但患者有影响视力的疾病时应保证静脉持续给药(见下文)。大多数CMV视网膜炎患者在抑制治疗中会复发,必须采用静脉给药形式;如静脉用药失败,可改用其他药物。口服更昔洛韦对CMV疾病一期预防在被选择患者中能获得很好的效果,尽管因其副作用和给药方式,每日必须服用12片,限制了它的使用。口服更昔洛韦也同样被用于一些器官移植受体早期深度免疫抑制期的CMV感染。

对于CMV感染,开始治疗剂量为每日10mg/kg分2次静脉点滴2~3周,然后用每日5mg/kg长期抑制治疗直至复发。口服更昔洛韦可同样用于抑制治疗。

静注更昔洛韦合并免疫球蛋白又降低了骨髓移植患者的CMV肺炎死亡率;尽管如此,死亡率仍令人吃惊。

更昔洛韦400μg通过平面部位晶体内注射,可用于对更昔洛韦静脉注射耐药或不能耐受的CMV视网膜炎患者。与静脉更昔洛韦比较,1周2次给药诱导期后,继以每周1次的晶体内注射,能取得相同的疗效。可能的并发症有晶体出血,视网膜剥离,囊性黄斑水肿,内眼炎,白内障和可能的视网膜中毒。

CMV视网膜炎的另一种治疗方法,是一种每6个月1次植入晶体腔的眼内植入装置,可以一种恒定速度释放更昔洛韦。与静脉更昔洛韦一样,能使视网膜炎稳定,同时,视网膜炎的进展能明显推迟。植入体对耐静脉更昔洛韦的患者有很好的疗效,由于局部浓度高常能克服耐药性。尽管如此,全身用药仍需要用于预防对侧眼视网膜炎和降低眼外CMV疾病的危险性。短期并发症如出血,视网膜剥离和对侧眼病变均应与植入疗法的益处进行权衡比较。

膦甲酸

膦甲酸是无机焦磷酸盐的有机同系物。它选择性抑制病毒特异性DNA多聚酶和逆转录酶。它不被病毒胸苷激酶磷酸化,故对阿昔洛韦耐药的HSV/VZV均对之有效。同样,更昔洛韦耐药的CMV对膦甲酸敏感。膦甲酸能抑制HSV-1,HSV-2,HSV-6,EBV和VZV。膦甲酸在治疗和延缓CMV视网膜炎进程上的作用与更昔洛韦相似,而副作用不同;同时,它对HIV也有一定作用。

治疗HIV感染后期的CMV视网膜炎,先用60mg/kg每日3次或90mg/kg每日2次静滴2周,然后以90~120mg/kg每日1次静滴维持。高维持剂量可减少复发次数。更昔洛韦和膦甲酸联合治疗HIV感染时的CMV感染,可延长疗效并缓解病情进展,尽管联合治疗比单独用药副作用更严重而常见。膦甲酸也可用于其他免疫缺陷患者的CMV病变。医学 全在.线提供www.med126.com

膦甲酸晶体内注射已被用于不能用其他药物治疗的患者。诱导期剂量为1200~2400μg,每周2次,连用3周,然后每周1次维持。副作用主要有直接视网膜中毒,晶体内出血和眼内炎。静脉用膦甲酸的副作用显著,包括肾毒性,全身性低钙血症低镁血症,磷酸盐血症,低钾血症和中枢神经系统反应。

利巴韦林

利巴韦林是一种鸟苷类似物,能抑制许多RNA和DNA病毒的复制。它确切的作用机制尚不明确,但它能抑制信使RNA的生成。利巴韦林在体外实验中能抑制呼吸道合胞病毒(RSV),流感病毒A和B型,HSV-1,HSV-2和其他很多病毒的活动。它常用于高危婴幼儿,年幼儿童和免疫缺陷成人的严重下呼吸道RSV感染。药物的雾化吸入应在感染的最初几天内开始。利巴韦林雾化剂可能对流感病毒A,流感病毒B和副流感病毒有些作用,但治疗原则尚未确定。利巴韦林在哺乳动物细胞培养时有突变诱导性;因此,用这种雾化剂对医务人员进行适当的保护是有必要的。利巴韦林雾化剂的副作用包括可使呼吸道状况恶化。

静脉用利巴韦林能降低拉萨热的死亡率。一些资料和早期的人体试验显示静脉用利巴韦林能降低汉坦病毒肺部综合征的发病率和死亡率。静脉制剂的显著副作用是溶血。

金刚烷胺和金刚乙胺

这两个药主要用于流感病毒A的预防和治疗。它们抑制病毒的穿透和脱壳,故能在病毒与宿主接触的早期阶段加以阻断。它们必须被用在流感A病变48小时内,可减轻症状,缩短病程。它们也同样可在流感暴发期对未接种患者和医护人员进行预防,也可用于不能接种或接种无效的患者的预防。这些药物不会干扰疫苗的免疫功能产生。

金刚烷胺用于14~64岁患者的预防剂量为100mg每日3次口服,维持整个流行期或直至疫苗免疫保护作用产生(通常接种后2周)。对≥65岁患者,剂量为每日100mg。用于治疗流感A的剂量相同;但对这些药物的耐药性出现极快,所以一旦临床出现好转应停止用药,如,治疗3~5天或症状改善1~2天后。金刚烷胺经肾脏排泄,所以老年患者和肾功能衰竭患者必须调整剂量。金刚乙胺主要在肝脏代谢。14~64岁患者的剂量为100mg每日2次口服,>64岁患者的剂量为100~200mg。

金刚烷胺常见副作用主要是中枢神经系统反应,包括神经质,失眠,头晕,头昏,说话不清楚,共济失调,注意力分散,幻觉和抑郁,而无食欲,恶心和便秘也可见到。副作用常在用药后48小时内出现,以后逐渐消失。

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