利福平是一种抗生素,它抑制依赖DNA的RNA多聚酶,使RNA合成作用受阻。这是一种灭菌剂,抗菌谱极广,对大多数革兰氏阳性和阴性菌(包括绿脓杆菌)和分枝杆菌属有效。由于耐药菌出现极快,因此利福平仅用于治疗分枝杆菌属感染(参见第157节)和下述少数其他疾病。
药理学 利福平口服吸收良好,能广泛分布于体内组织和包括脑脊液在内的体液中。于肝内代谢并从胆汁排泄,由尿排出的量少得多,故肾功能不全时无需调整药物用量。
适应证 利福平,利福喷丁(第二代利福平),异烟肼,乙胺丁醇和吡嗪酰胺均用于结核病治疗(参见第157节)。利福平也同样用于治疗不典型分枝杆菌感染和麻风。利福平是根治脑膜炎球菌和流感嗜血杆菌B型携带状态,并预防由这两种细菌引起脑膜炎的首选药物之一。利福平也能与青霉素,先锋霉素和万古霉素合用治疗葡萄球菌性心内膜炎和骨髓炎。红霉素加利福平可能有助于治疗军团菌感染。与万古霉素合用可治疗肺炎球菌性脑膜炎。
不良反应 最严重的副作用是肝炎,且利福平与异烟肼合用引起肝炎的可能性远高于任何一种单用之时。胃灼热感,恶心,呕吐和腹泻也可出现。中枢神经系统作用如头痛,嗑睡,共济失调和意识改变也曾有报道。皮疹,发热,血小板减少,血细胞减少和溶血性贫血亦可发生,并被认为与超敏反应有关。确信由超敏反应引起的肾功能衰竭已有发生。利福平可使尿液,唾液,汗液,痰液和泪液染成橘红色;利福平与多种药物有相互影响(参见第157节)。
用法和剂量 用于根治脑膜炎球菌带菌状态的口服剂量成人为600mg,每日2次,连用2日;儿童为10mg/kg,每日2次,连用2日(<1个月龄的婴儿为5mg/kg,每日2次,连用2日)。用于根治B型流感嗜血杆菌携带状态,成人口服剂量为每日600mg,连用4日;儿童每日20mg/kg,1次口服,连用4日(<1月龄的婴儿每日10mg/kg,连用4日)。治疗葡萄球菌感染,300mg每日2次口服,与青霉素,先锋霉素或万古霉素联合使用。静脉制剂的同样剂量也可应用。
大观霉素是一种抑菌性抗生素,它和核糖体30S亚单位结合而成,能抑制菌体蛋白的合成。它仅用于治疗淋球菌感染,对不能用头孢曲松或氟喹诺酮治疗的患者应予考虑。医学全在线www.med126.com
单剂肌内注射2g(<45kg的青春期前儿童为40mg/kg)用于淋球菌性尿道炎,宫颈炎和直肠炎。大观霉素对淋球菌性咽炎无效。除了过敏反应和发热以外罕见其他不良反应。大观霉素由肾小球滤出而排泄。
呋喃妥因口服用于治疗或预防尿路感染。它对大肠杆菌属和克雷白肠杆菌,葡萄球菌和肠球菌有效,但绿脓杆菌属和许多变形杆菌菌株则耐药。口服虽吸收良好,但血中浓度达不到抗菌要求。而尿中浓度较高。肾功能不全是禁忌证,因为可能出现严重的毒性和不能获得适当的尿中浓度。
不良反应为恶心和呕吐,如用大结晶型呋喃妥因,则较少发生。可出现发热,皮疹,过敏性肺炎和进行性间质纤维变性者。有的患者,尤其是肾功能衰竭者,可出现感觉异常,如继续用药可进一步引起严重的多神经病变。白细胞减少和肝脏毒性也有报道。G6PD缺乏的患者可发生溶血性贫血。
口服剂量成人为50~100mg,每日4次,儿童为每日5~7mg/kg,分4次服用。对过去有尿路感染的妇女,每晚1剂50~100mg口服,可减少复发。