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您现在的位置: 医学全在线 > 理论教学 > 临床专科疾病 > 感染性疾病 > 正文:153-5 四环素类
    

四环素类

四环素类治疗方法 医学论坛 评论

地美环素
土霉素
多西环素
四环素
米诺环素

四环素类药物是相互关系密切的抑菌性抗生素,抗菌谱和毒性相似。它们通过与核糖体的30S亚单位结合而抑制细菌蛋白合成。对多种α-溶血性链球菌,非溶血性链球菌,革兰氏阴性杆菌,立克次体,螺旋体,支原体属和衣原体属均有效。大约5%肺炎球菌对四环素耐药。A组β-溶血性链球菌引起的感染不能用四环素治疗,因为实验室中发现有多达25%的细菌对其耐药。严重葡萄球菌感染不能用四环素治疗。细菌对一种四环素耐药表明对其他四环素均交叉耐药。

药理学

各种四环素口服吸收的程度不同。土霉素,地美环素和四环素的吸收率约60%~80%,多西环素和米诺环素的吸收率达90%或更高。食物会影响四环素类的吸收,但多西环素和米诺环素除外。含铝,钙和镁的抗酸剂,或含铁制剂都会减少四环素类的吸收。土霉素和四环素的血浆半衰期约8小时;地美环素13小时;多西环素和米诺环素为16~20小时。

四环素类可穿透进入大多数组织和体液,但脑脊液中的水平达不到可靠的治疗浓度。米诺环素因有高度脂溶性,是唯一能进入眼泪和唾液中的四环素,其浓度之高足以消灭脑膜炎双球菌的带菌状态。除多西环素外,所有四环素类主要经肾小球滤过从尿中排出,当肾功能不全时血中浓度会升高。多西环素主要经粪便排出。所有的四环素类均有部分从胆汁排泄,故在胆道中浓度较高,因此它们能被部分重新吸收。

适应证

四环素类主要用于治疗尿路感染;立克次体,衣原体,支原体和弧菌感染;慢性支气管炎急性发作;莱姆病;志贺菌病;布氏菌病;腹股沟肉芽肿及替代青霉素治疗梅毒。多西环素用于治疗耐氯喹的恶性疟原虫引起的疟疾,地美环素用于治疗不适当的抗利尿激素综合征。产青霉素酶淋球菌对四环素有耐药性。

不良反应

所有口服的四环素均可引起不同程度的胃肠道反应,如恶心,呕吐腹泻,并能引起伪膜性结肠炎(难辨梭状芽胞杆菌引起)和念珠菌双重感染。静脉用药常引起血栓性静脉炎。四环素类可引起牙斑,牙釉质发育不全,≤8岁儿童和孕妇宫内胎儿骨生长异常。因此,妊娠3个月以内和<8岁儿童应避免使用四环素类药物。有的婴儿甚至可能发生假性脑瘤而出现颅内压增高,囟门膨隆。医学全在线www.med126.com

所有四环素类均有抗合成代谢效应,因而促进蛋白分解,肾功能不全病人可因此造成尿毒症加重。用药剂量大,静脉注射,肾功能不全可造成血药浓度过高,可造成致死性肝脏急性脂肪变性,特别是在妊娠期更应注意。四环素类(尤其是地美环素)会引起光敏反应。地美环素尚可引起肾源性糖尿病。米诺环素则常引起眩晕

多西环素因价廉,每日2剂使用和更好的耐受性而成为应用最广泛的四环素。过期的四环素类可变质并引起Fanconi综合征。

用法和剂量

土霉素和四环素的治疗作用相等,但四环素迄今仍为最常用药物。二者均用于口服,成人剂量为250~500mg,每6小时1次,>8岁儿童剂量为每日25~50mg/kg,分4剂服用。用法必须为餐前1小时或餐后2小时。肌内注射非常痛,经胃肠外用药一般选用静脉注射。四环素静脉注射成人剂量为250~500mg(很少用到1g),每12小时1次,>8岁儿童剂量为每日10~25mg/kg,分2~3等分剂量使用。这两种药都有油膏剂型,可用于眼科和其他局部。

地美环素口服成人剂量为每日600mg,>8岁儿童剂量为每日8~12mg/kg,分2~4剂使用。

多西环素可口服或静脉注射,成人剂量第1日200mg,分2次用,以后每日100mg,1次或分2次用;也有整个疗程都用100mg,每12小时1次。>8岁儿童第1天每日4mg/kg口服或静脉注射,分2剂使用,以后每日2mg/kg,1次或分2次用;也有整个疗程用每日4mg/kg,分2次使用。必须在餐前1小时或餐后2小时用药。多西环素是四环素类中唯一不要求在肾功能衰竭时调整剂量的抗生素。

米诺环素口服或静脉注射,成人剂量首剂200mg,以后100mg,每12小时1次。>8岁儿童首剂4mg/kg,以后2mg/kg,每12小时1次。利福平是根治脑膜炎球菌携带状态的首选药物,而米诺环素(口服100mg,每12小时1次,共5天)已在成人中获得成功;但常引起前庭功能障碍,尤其是妇女,所以现在这一药物很少使用。

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