对兼有广泛性焦虑(亦即忧虑，紧张，胃肠道不适)的抑郁症患者，镇静性杂环类抗抑郁药(阿米替林，丙咪嗪，多塞平)和新型抗抑郁药(尼法唑酮，帕罗西汀，米他扎品)的疗效良好，但起效较慢(须3个月之久)；丁螺环酮10～30mg，每日2次只对未用过苯二氮类药物的患者有效。
如患者出现明显的惊恐焦虑，杂环类抗抑郁药的疗效可能不是最理想，可加用某种苯二氮类药物(例如口服劳拉西泮1～2mg，每日2次或3次)，持续1～3周。有些专家声称，阿普唑仑这种具有三环状结构的苯二氮药物，口服0。5～4mg，每日2次，也能控制兼有焦虑的抑郁。为了防止产生苯二氮类依赖，有惊恐和抑郁表现的患者最好采用激动作用最小的SSRI药物(如帕罗西汀，氟伏草胺，舍曲林)。如能按照医嘱注意饮食，适当用药，MAOI类的苯乙肼对于有惊恐，焦虑恐怖症状或植物神经体征的患者可能是最可靠的选择。有明显强迫特征的患者可采用SSRI或氯丙咪嗪。
顽固性抑郁 如果某种SSRI药物不能奏效，可改用另一种SSRI，但改用其他不同类型的抗抑郁药(例如万拉法新，丁氨苯丙酮)可能效果更好。对于试用其他抗抑郁药无效的顽固性抑郁，大剂量的反苯环丙胺(口服20～30mg，每日2次)往往能发挥独特疗效；应在对MAOI应用有经验的医生指导下应用。电休克是治疗药物无效的顽固性抑郁的最好办法。在顽固性病例的治疗过程中，对患者以及其他相关人等给予心理支持，必须予以重视。
增量(复合)用药法得到普遍应用。让甲状腺指数不大正常(例如，甲状腺刺激激素基数高，TRH刺激试验的TSH反应增强)的女性每日服用碘塞罗宁(liothyronine)25～50μg，可以提高三环类抗抑郁药的治疗效果。但这种办法对彻底的单相型障碍无效。复合应用锂-抗抑郁药对有情感增盛气质(进取心强，野心勃勃，追逐名利)或双相障碍家族史的抑郁症患者更为稳妥。其他用药方法包括：合用血清素能药物(如平均剂量的SSRI)和有去甲肾上腺素能作用的抗抑郁药(如去甲丙咪嗪50～75mg/d)；应用大剂量万拉法新，它兼有上述两种特性；合用镇静性三环类抗抑郁药(如睡前服用阿米替林75～100mg)和MAOI(如清晨服用苯乙肼30～45mg)；以及合用MAOI和激动剂(如右苯丙胺，哌醋甲酯)。后两种用药方法只能由治疗心境障碍的专业人员采用，否则不能保证安全和疗效。吲哚洛尔(pindolol)是一种β肾上腺素阻滞剂，据信可以通过5-HT1A作用增强SSRI和尼法唑酮的作用；这种实验范例并不能保证得到积极结果。www.med126.com
住院 由持久的自杀观念(尤其是缺乏家庭支持时)，木僵，激越-妄想型抑郁以及躯体虚弱或合并严重心血管疾病的患者需要住院治疗，而且常需予以电休克治疗。妊娠期有严重自杀，激越或迟滞性抑郁表现的患者，以电休克治疗效果最佳。6～10次电休克治疗往往能取得戏剧性的疗效，且可挽救生命。对于无须急诊治疗的精神病性抑郁患者，可以给予最大治疗剂量的万拉法新或杂环类抗抑郁药(如去甲替林)，持续3～6周；必要时，可添加抗精神病药物(如分2或3次口服或肌注氨砜噻吨可达20mg/d)。为了避免迟发型运动障碍的风险，医生应该给予最低治疗剂量的抗精神病药，并尽快停药。非典型的抗精神病药(如利培酮4～8mg/d，奥兰扎平可达10mg/d)相对风险较小，因而使用日益普遍。抗抑郁药和电休克疗法治愈的住院病人，为防止复发，一般应继续门诊应用抗抑郁药6～12个月(50岁以上的患者可持续达2年)。
维持治疗 不太频繁的抑郁复发可按单次发作进行治疗。但80%的患者会复发抑郁，因此必须予以长期(甚至终生)的抗抑郁药治疗。剂量往往根据心境水平和不良反应进行调整；对大多数患者来说，维持足量的治疗剂量，是防止复发的最佳办法。没有确切证据表明抗抑郁药有致畸胎作用。患有严重抑郁的妊娠女性需维持治疗时，可以采用抗抑郁药，但应在妇产科医生的严密监测下用药。
有双相障碍家族史的患者应观察有无轻躁狂表现；对这种病人，维持用碳酸锂有同样功效。在维持治疗中还难免复发，因此患者至少应该每2～3个月就诊一次。
心理治疗 针对抑郁症的支持疗法和心理教育，在强化药物疗效方面往往很有用处。短程个别心理治疗(以人际关系为主)或认知-行为疗法(个别或集体形式均可)对于抑郁症状有所缓解的病例，有一定疗效。以抗抑郁药治疗时，当药物控制了忧郁体征后，再施以心理治疗作用最佳。通过提供支持和指导，改变阻止调适的认知扭曲，鼓励患者逐步重建社会或职业身份，这些疗法有助于改进患者的应对技能，提高药物疗效。夫妇治疗可有助消除夫妻关系紧张和不和。除非患者在许多功能领域有长期的人际冲突，或者短程治疗对患者无效时，才需长期心理治疗。
