根据典型临床表现并排除其他疾病后作出诊断，诊断标准列于表265-19。细菌培养，病毒分离和验证感染的血清学检查一般无阳性发现，但可有助于对其他同时存在的疾病的诊断。
鉴别诊断包括细菌感染(特别是猩红热，葡萄球菌性表皮剥脱综合征，钩端螺旋体病)，病毒性出疹病(如麻疹)，立克次体感染(如落基山斑疹热)，弓形虫病，肢痛症(汞中毒所致)，Stevens-Johnson综合征，幼年类风湿性关节炎。
预后
据统计，适当治疗死亡率为0.1%，未治疗可达1%，主要死于心脏并发症。死亡可在任何时间突然发生，并出人意料。在死亡病例中，50%以上在起病1个月内，75%在2个月内，95%在6个月内死亡。有作者报道曾有病人在起病10年后死亡。有效的治疗可减轻急性期症状，特别重要的是使冠状动脉瘤的发生率从20%减少到5%以下，无冠状动脉病变的患者预后极好，2/3冠状动脉瘤病人在1年内消退，但残留的冠状动脉狭窄是否还存在就不得而知了，超声显示内径在8mm以上的巨型动脉瘤是不大会消退的，患者应严密随访和治疗。
治疗
患儿应由富有经验的小儿心脏科或小儿传染科医生负责治疗或密切会诊。治疗应尽早开始。合理的治疗是在最初的10天内，大剂量免疫球蛋白静脉注射(一次剂量为2g/kg，维持10～12小时)同时配合大剂量阿司匹林(每日80～100mg/kg，分4次口服)。患儿热退以后阿司匹林可减少到每次3～5mg/kg(也有些专家主张连续14天采用大剂量阿司匹林治疗)。由于阿司匹林的代谢令人捉摸不定，这可以部分说明为什么在本病的急性阶段常需使用大剂量的阿司匹林，有些专家主张在服用大剂量阿司匹林特别是采用连续使用14天的方案时，应监测其血液浓度。
大多数病人在开始治疗的24小时内便能取得明显的效果，只有少部分患者仍然会有连续数天的发热，从而需要重复静脉注射免疫球蛋白。对不能耐受2g/kg免疫球蛋白输注的心功能不全患者，可采用另外一种方案，即连续4天，每日静注400mg/kg的免疫球蛋白(同时合并大剂量阿司匹林)，此时虽然症状的消退会稍迟一些，但对病人可能好处会更多一些。虽然在起病10天以后再采用静脉注射免疫球蛋白加口服阿司匹林的方案，其疗效究竟如何尚不明了，但仍考虑应用。
病情好转以后，至少在8周内每日仍需服用阿司匹林3～5mg/kg，直到完成超声心动图复查为止。如果没有发生冠状动脉瘤而且炎症反应消退(表现为血沉和血小板计数正常)，就可以停用阿司匹林。由于阿司匹林具有抗血栓形成的作用，因此对伴有冠状动脉异常的患儿，应连续服用。伴有巨大的冠状动脉瘤患儿，可能还需要额外的抗凝治疗(如华法林钠或双嘧达莫)。
接受免疫球蛋白静脉注射的患儿对活疫苗的反应可能会低一些，因此麻疹-腮腺炎-风疹三联疫苗应推迟到静注免疫球蛋白以后11个月才进行，水痘疫苗至少推迟5个月。如果受麻疹感染的机会很大，则仍可接种疫苗，但复种仍应延迟11个月以后再进行。
如同上述Reye综合征发生在接受长程阿司匹林治疗的流感或水痘患者中，因此当这些孩子接触传染源或已经出现流感或水痘症状时，其父母就应立即与孩子的保健医生联系，应考虑暂时停服阿司匹林(对已证实伴有动脉瘤的病儿，可用双嘧达莫代替)。对于长期服用阿司匹林的小儿，可考虑每年接种流感疫苗。
