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您现在的位置: 医学全在线 > 理论教学 > 临床专科疾病 > 临床药理学 > 正文:302-2 药物不良反应
    

药物不良反应

药物不良反应治疗方法 医学论坛 评论

药物不良反应(ADR)包括治疗期间发生的各种各样的有害的药物反应。该术语通常不包括非治疗性用药过量(如意外接触或企图自杀所致毒性)和缺乏药物效应。

临床医生在提供药物不良反应材料方面起到重要作用,特别是对那些新上市的药物。即使医生不可能断定药物不良反应的因果关系,他们应当把所有严重的ADR或不能预期的ADR向FDA的药物不良反应监测程序报告,程序名称为Med Watch,一个早期警戒系统。只有通过这样的报告才能使非预期的ADR得到进一步阐明和研究。Med Watch也能监测因群体年龄增长,病情变化或引入新的合并治疗等所致的药物不良反应性质和频率的变化。

药物不良反应通常分为轻度(不需要用解毒药,不需要治疗,或不需要延长住院时间),中度(虽然不需要停止治疗,但常需改换药物,可能会延长住院时间或需要特殊治疗),重度(可能有生命危险,需要中断使用该药物,对不良反应需要特殊处理),致死(直接或间接引起病人死亡)。

在美国,应用上市的药物而引起ADR而住院的占总住院病人的3%~7%,在前瞻性研究中显示在住院病人中药物不良反应占10%~20%,这些病人中10%~20%是严重的。由于ADR而死亡的发生率尚未确定,有人提出大约为治疗病人的0.5%~0.9%,但其中包括许多患有严重疾病或合并症的病人。

药物不良反应的发生率和严重程度受多种病人相关因素的影响(如年龄,性别,疾病,遗传因素和地理因素);和药物相关的因素(如药物的类型,给药途径,疗程长短,剂量和生物利用度)。例如,老年人ADR发生率较高,且较严重。至于开错药方和病人不遵守医嘱服药而引起的药物不良反应的发生率尚不清楚。

由药物引起死亡最常见的报道原因为:胃肠出血和胃溃疡(皮质类固醇,阿司匹林,其他抗炎药,抗凝血药);其他部位出血(抗凝血药,细胞毒药物);再生障碍性贫血(氯霉素保泰松,金盐,细胞毒药物);肝脏损害(氯丙嗪异烟肼);肾衰竭(镇痛药);感染(皮质类固醇,细胞毒药物);过敏反应(青霉素,抗血清)。过敏反应在非致死性药物反应中是重要因素,但作为死亡的原因则是次要的因素。

药物不良反应的分类

多数的药物不良反应是和剂量有关的。剂量有关的反应通常是可以预期的,而那些和剂量无关的反应通常是不能预期的。在剂量有关的ADR中,药物分子的性质确定不良反应的性质,不良反应的发生和以前接触过该药不一定有关。

副作用是指在治疗剂量范围内可能发生的而在治疗中不希望其发生的可预期的,剂量有关的药理效应。例如,腹泻是许多口服抗生素的副作用,该反应的发生不仅是抗生素损害了感染部位的细菌,也损害了正常栖居于胃肠道的细菌。在某种情况下副作用是有用的,例如,治疗过敏反应时使用抗组胺药所产生的瞌睡,在白天可认为是一种副作用,在夜间时对失眠的病人可能是有益的。

过量毒性是指对一个特定病人应用超过治疗范围的剂量所产生的可以预知的毒性反应。它在某种程度上与副作用中毒现象重叠在一起,特别是应用治疗指数狭小的药物时。反应的严重程度通常是和剂量有关的(如口服抗凝血药引起出血,局部麻醉药引起惊厥)。过量毒性也可由于病人肝肾功能受损导致药物清除率降低而发生。www.med126.com

药物过敏反应是与剂量无关的,常见的并可引起严重的毒性。过敏反应的发生是由于病人曾用过一种起抗原或过敏原作用的药物而引起的反应性改变所致。过敏反应的症状和体征由抗原-抗体相互作用所决定,而和药物的药理学性质关系很少。过敏反应并非完全不可预知;仔细询问临床病史,相应的皮肤试验可以显示病者有否发生过敏反应的危险。

特异质反应是一个不确切的术语,它是指所占百分比很小的一部分人用一种药物后所发生的不可预知的特定的不良反应。这些反应和已知的药理效应无关,也不属于过敏反应。磺胺类引起急性溶血,异烟肼引起周围神经炎,氯霉素引起再生障碍性贫血均是例子。有人对特异质反应下定义为由遗传决定的对药物的异常反应,但并非所有特异质反应都具有药理遗传学上的原因。当药物不良反应的特异机制搞清楚时,"特异质反应"这一术语可能被废弃。例如,磺胺类引起溶血是和遗传性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏有关,异烟肼引起周围神经炎是和病者对药物慢乙酰化的遗传素质相关。

预防和治疗

药物不良反应的预防需要熟悉所用的药物,并了解其潜在的反应。轻的药物不良反应常能在严重反应发生之前加以识别。

如果发生药物不良反应,有可能必须对其类型及促成因素加以确定(如洋地黄中毒由同时使用的利尿疗法导致低血钾而引起)。对于剂量有关的药物不良反应,改变剂量,消除或减轻促成因素也许已足以。很少需要增加药物消除速率的措施。对于剂量无关的药物不良反应通常要停药并避免与之再次接触。

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