前列腺特异抗原(Prostate specific antigen,PSA)是由Wang等人于1979年从人前列腺组织中分离出来的丝氨酸蛋白酶,分子量为3.3~3.5kD是一种由前列腺组织合成的前列腺上皮细胞分泌的糖蛋白,含糖量为7%,肽链由24个氨基酸组成,具有类似糜蛋白酶的特性,仅存在于前列腺上皮细胞的胞质导管上皮和粘液内,可与开云app安装不了怎么办 网不同的抗原蛋白酶形成稳定复合物,其功能主要是水解精细胞蛋白。正常情况下PSA分泌进入精液,在精液中对精子囊胞的分裂和精液的液化发挥着生理作用。在前列腺液中PSA水平约高于血清PSA水平的100万倍,前列腺管上皮细胞层,基底细胞层和基底膜将PSA局限于前列腺管内。虽然绝大多数PSA位于前列腺管中,但有一小部分被吸收进入血液,在血液与抗胰酶(ACT)和巨球蛋白结合形成复合物(PSA,ACT)。然而当上述屏障受到损害时,PSA进入组织间隙和淋巴管增多,导致血清PSA水平的升高。血清中PSA浓度的增加反映前列腺发生病理变化,包括前列腺良性增生和前列腺癌。PSA被认为是特异性高,敏感性强的诊断前列腺癌不可缺少的首选肿瘤标志物。也是目前前列腺癌肿瘤标志中最具有应用价值的物质。PSA不论作为免疫组化标记,还是作为病情监测、分期和诊断,以及早期诊断等都得到了广泛的应用。
前列腺特异抗原至少有4种方法可测PSA(见参考值)。这些方法都可以用来进行早期前列腺癌普查筛选以及后期的病期监测。测定PSA时要考虑许多因素,这一点非常重要的,因为PSA的半衰期为2~3d(3.15±0.09d),虽然PSA的产生并无生理性节律变化,但在同一天的不同时间从同一患者中采集的标本的值可有6%~7%差异。活动时的值大于静坐时的值。住院24h内,数值最多可降低50%(平均18%)。不同的方法测得的值可有不同,可相差1.4~1.8倍。
1.参考值:
1~100μg/L(免疫放射法)
0~150μg/L(酶免法)
0~50μg/L(免疫放射法)
0~100μg/L(酶免法)
2.临床意义:
(1)筛选和诊断前列腺癌:前列腺特异抗原被认为敏感性高,特异性强的诊断前列腺癌的首选肿瘤标志物,因而于筛选和辅助诊断前列腺癌。一般讲,PSA<4μg/L,提示癌症相对率较低,4~10μg/L以上,则癌症相对率较高。PSA检测前列腺癌的阳性率高于ACP,临床A期可达55%,B期达75%,C期可达80%~90%,D期可达90%以上。但良性前列腺肥大症也可高达50%~60%,因此在考虑诊断时要充分考虑到这一点。目前为提高PSA的特异性,已提出许多改进方法。请参考后文中PSA检测进展。
(2)判断是否发生骨转移:血清PSA水平的检测也是判断初治患者是否有骨转移的一个有用指标。有人检测了306例骨扫描阳性的患者中仅有1例患者的血清PSA水平在20μg/L以下。血清PSA水平<10μg/L,并有骨扫描阳性的患者概率约为1.4%。因此,可以认为PSA是用于判断是否伴有骨转移的可靠指标。
(3)进行疗效评估:在施行前列腺癌根治术后的3~4星期后,血清PSA水平从理论上讲应该为0,因为PSA在体内的半衰期为2.2~3.2d。在前列腺癌根治术后或放射治疗后,PSA可认为是反应疾病变化和转归的第1指标。如果在根治术后,患者的PSA水平降不到现有检测方法测不出的水平,说明患者有活动前列腺癌病灶。另一事实也说明这一点:即在临床患者有远处转移的病灶,根治术后其血清PSA水平都降不到检测不出水平。手术切除前列腺癌后血清PSA约下降,复发后又上升。如果手术后跟踪检验3~6个月,PSA<0.2μg/L的患者,仅有11%复发,而PSA>0.4μg/L者,则100%复发。
(4)PSA也是评价放疗后前列腺癌细胞生物学行为的有用指标:在放疗以后,血清PSA水平呈现进行性下降,半衰期为1.4~2.6个月。有人观察接受放疗平均61个月的共183例前列腺癌患者,11%的患者PSA降至检测不出的水平,25%降至正常水平,而有64%表现为PSA水平升高。在接受放疗的第1年中,82%患者PSA
下降,然而只有8%在治疗1年以后持续下降,其余又复发上升。这一结果反映了前列腺癌患者对放疗的敏感性的差异。如果在治疗前PSA低于正常值4倍时,表示有82%的机会获得完全的治疗反应,而高于4倍都仅有30%的患者有较好的治疗反应。其次,PSA降到正常的时间也是重要因素,如果PSA在治疗后6个月内降至正常,有94%的患者可以获得完全的治疗反应,而在6个月后PSA上升者,仅有8%出现治疗反应。
(5)在激素治疗过程中,PSA降到最低也是反映治疗显效的重要指标:有人对此作过观察,在接受激素治疗后,约有22%的转移性前列腺癌患者血清PSA水平降至正常范围,有9%降至检测不出的水平。绝大多数患者在有效治疗5个月后,PSA降至最低水平。然而有76%患者在治疗6个月后PSA开始上升。对激素治疗无效的患者,PSA不是一种可靠的指标。一般来说,激素治疗后,PSA水平降至40μg/L以下,其缓解期比不能降至正常水平的患者显著延长。没有一个PSA降至正常的患者出现病情恶化的迹象。相反,PSA水平的升高则预示着病情的恶化。这些结果提示PSA的检测特别是动态监测是判断激素治疗是否有效的重要指标。