一、概述
肝硬化(cirrhosisof liver)是一种以肝组织弥漫性纤维化、假小叶和再生结节形成为特征的慢性肝病。临床上有多系统受累,以肝功能损害和门静脉高压为主要临床表现,晚期常出现消化道出血、肝性脑病、继发感染等严重并发症。肝硬化是我国常见疾病和主要死亡原因之一,年发病率17/10万,主要累及20~50岁男性。并发症的死亡率高。
二、病因
引起肝硬化的病因很多,在我国以病毒性肝炎所致的肝硬化为主,国外以酒精中毒多见。1. 病毒性肝炎:乙型、丙型和丁型肝炎病毒引起的肝炎均可进展为肝硬化,而甲型和戊型不发展为肝硬化。
2. 慢性酒精中毒:长期大量饮酒(每日摄入乙醇80g达10年以上)时,乙醇及其中间代谢产物(乙醛)的毒性作用,引起酒精性肝炎,继而发展成肝硬化。
3. 胆汁淤积:包括原发性胆汁性肝硬化和继发性胆汁性肝硬化。高浓度胆酸和胆红素对肝细胞的毒性作用可导致肝细胞变性、坏死、纤维化,进而发展为肝硬化。
4. 药物或毒物:长期接触四氯化碳、磷、砷等或服用双醋酚酊、甲基多巴、四环素等,可引起中毒性肝炎,最终演变为肝硬化。
5. 循环障碍:慢性充血性心力衰竭、缩窄性心包炎、肝静脉和(或)下腔静脉阻塞,引起淤血性肝硬化。
6.遗传和代谢性疾病:如肝豆状核变性(铜沉积)、血色病(铁质沉着)、α1-抗胰蛋白酶缺乏症和半乳糖血症。
7. 营养障碍:慢性炎症性肠病、长期食物中缺乏蛋白质、维生素、抗脂肪肝物质等。
8. 免疫紊乱:自身免疫性肝炎可进展成肝硬化。
9. 血吸虫病:血吸虫卵在门静脉分支中堆积,造成嗜酸性粒细胞浸润、纤维组织增生,导致窦前区门静脉高压,在此基础上发展为血吸虫性肝硬化。
10. 隐源性肝硬化。
三、病理
病理特点是在肝细胞坏死的基础上,小叶结构塌陷,弥漫性纤维化以及肝脏结构的破坏,代之以纤维包绕的异常的肝细胞结节(假小叶)。按结节形态可分为三类:
1. 小结节性肝硬化:最为常见。结节大小相仿,直径一般在3~5cm,最大不超过1cm,纤维间隔较细,假小叶大小亦一致。
2.大结节性肝硬化:由大片肝坏死引起,结节粗大,大小不均,直径1~3cm,最大可达5cm。
3.大小结节混合性肝硬化。
四、临床表现
起病常隐匿,早期可无特异性症状、体征,根据是否出现黄疸、腹水等临床表现和食道静脉出血、肝性脑病等并发症,可将肝硬化分为代偿期和失代偿期。
1. 代偿期症状较轻,缺乏特异性。以乏力、食欲减退出现较早,且较突出,可伴有腹胀不适、恶心、上腹隐痛、轻微腹泻等。患者营养状况一般,肝轻度肿大,质地结实或偏硬,无或有轻度压痛,脾轻或中度大。肝功能检查结果正常或轻度异常。
2. 失代偿期症状显著,主要为肝功能减退和门静脉高压症两大类临床表现,同时可有全身多系统症状。
2.1 肝功能减退的临床表现
2.1.1 全身症状
2.2.2 消化道症状
2.2.3 出血倾向和贫血
2.2.4 内分泌紊乱
2.2 门静脉高压症门静脉系统阻力增加和门静脉血流量增多,是形成门静脉高压的发生机制。
2.2.1 脾大
2.2.2 侧支循环的建立和开发 三支重要的侧支开发:①食管和胃底静脉曲张。②腹壁静脉曲张。③痔静脉扩张。
3.腹水是肝硬化最突出的临床表现;失代偿期患者75%以上有腹水。腹水形成的机制为钠、水的过量潴留,与下列腹腔局部因素和全身因素有关:门静脉压力增高;低白蛋白血症;淋巴液生成过多;继发性醛固酮增多致肾钠重吸收增加;抗利尿激素分泌增多致水的重吸收增加;有效循环血容量不足。
3. 肝触诊肝大小与肝内脂肪浸润、再生结节和纤维化的程度有关。
五、并发症
1. 上消化道大出血 为最常见的并发症。
2. 肝性脑病 是最严重的并发症,亦是最常见的死亡原因。
3. 感染。
4. 肝肾综合征 失代偿期肝硬化出现大量腹水时,由于有效循环血容量不足医学全在线及肾内血液重分布等因素,可发生肝肾综合征,又称功能性肾衰竭。其特征为自发性少尿或无尿、氮质血症、稀释性医.学全在线低钠血症和低尿钠,但肾却无重要病理改变。引起肝肾综合征的关键环节是肾血管收缩,导致肾皮质血流量和肾小球滤过率持续降低。
5. 原发性肝癌。
6. 电解质和酸碱平衡紊乱 :低钠血症;低钾低氯血症与代谢性碱中毒。
7. 肝肺综合征。
六、实验室和其他检查
1. 血常规
2. 尿常规
3. 肝功能试验
4. 免疫功能检查
5. 腹水检查 一般为漏出液,如并发自发性腹膜炎,则腹水透明度降低,比重介于漏出液和渗出液之间,白细胞数增多,常在500×106/L以上,其中多形核白细胞计数大于250×106/L。并发结核性腹膜炎时,则以淋巴细胞为主。腹水呈血性应高度怀疑癌变,宜作细胞学检查。当疑诊自发性腹膜炎时,需作腹水培养。
6. 影像学检查
7. 内镜检查
8. 肝穿刺活组织检查
9. 腹腔镜检查
七、诊断和鉴别诊断
1.诊断依据:
1.1 有病毒性肝炎、长期饮酒等有关病史;
1.2 有肝功能减退和门静脉高压症的临床表现;
1.3 肝脏质地坚硬有结节感;
1.4 肝功能试验常有阳性发现;
1.5 肝活组织检查见假小叶形成。
2. 鉴别诊断:
2.1 与表现为肝大的疾病鉴别
2.2 与引起腹水和腹部肿大的疾病鉴别
2.3 与肝硬化的并发症鉴别
八、治疗
本病无特效治疗,关键在于早期诊断,针对病因和加强一般治疗,使病情缓解及延长其代偿期;对失代偿期患者主要是对症治疗、改善肝功能和抢救并发症。
1. 一般治疗
1.1 休息
1.2 饮食
1.3 支持治疗
2. 药物治疗
3. 腹水的治疗
3.1 限制钠、水的摄入
3.2 利尿剂
3.3 放腹水加输白蛋白
3.4 提高血浆胶体渗透压
3.5 腹水浓缩回输
3.6 腹腔-颈静脉引流
3.7 经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)
4. 门静脉高压症的手术治疗
5. 并发症的治疗
5.1 上消化道出血
5.2 自发性腹膜炎
5.3 肝性脑病
5.4 肝肾综合征
6. 肝移植手术