第二十六章 其他病毒
狂犬病病毒（Rabies virus)是弹状病毒科、狂犬病毒属的医学检验网一种嗜神经性病毒，主要在野生动物（如狼、狐狸、臭鼬、浣熊、蝙蝠等)及家畜（如狗、猫等)中传播。人主要是被病兽或带病毒动物咬伤而感染。
1．形态结构
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2．内基小体：狂犬病病毒在易感动物或人的中枢神经细胞（主要是大脑海马回的锥体细胞)中增殖时，在细胞质内形成嗜酸性包涵体，称内基小体（Negribody)，呈圆形或椭圆形(图36-2)，可作为诊断狂犬病的指标。3．抵抗力：狂犬病病毒抵抗力不强，对热敏感，60℃30min或100℃2min即可灭活。但在脑组织内的病毒，于室温或4℃条件下其传染性可保持1～2周。在中性甘油中置4℃可保存数月。病毒易被紫外光、日光杀死，被强酸、强碱、乙醇、乙醚等灭活。肥皂水、离子型或非离子型去垢剂亦有灭活作用。
人患狂犬病主要是被患病动物咬伤所致，亦可因破损皮肤黏膜接触含病毒材料而致感染。人被病犬咬伤后，病毒随犬唾液经伤口进入人体内。病毒首先在入侵部位的肌纤维细胞中增殖，由神经末梢沿神经轴索上行至中枢神经系统。在神经细胞内迅速增殖并引起中枢神经系统损伤。然后病毒又沿传出神经扩散至唾液腺及其他组织。人被狂犬咬伤后能否发病，与受伤部位、伤势程度及病畜唾液中的病毒量有关。潜伏期通常为3～8周，短者10d，长者可达数年。咬伤部位距头部愈近、伤口愈深、伤者年龄愈小，则潜伏期越短。
患者早期症状有不安、发热、头痛、乏力、伤口周围感觉异常、流泪、流涎等。继而兴奋性增高，狂燥不安，吞咽或饮水时喉部肌肉发生痉挛，甚至闻水声或其他轻微刺激也可引起痉挛发作，故亦称恐水症（hydrophobia)。发病3～5d后，病人转入麻痹、昏迷，最后因呼吸、循环衰竭而死亡。死亡率几乎达100%。
狂犬病病毒感染机体后可诱导机体产生中和抗体和细胞免疫。病毒包膜的糖蛋白(G)和核衣壳的核蛋白(N)均含有保护性抗原和T细胞免疫表位，可诱导产生中和抗体、CD4+辅助性T细胞及CD8+细胞毒T细胞。
人被犬或其他动物咬伤后，检查动物是否患有狂犬病，对采取防治措施极为重要。首先将咬人的动物捕获隔离观察，若经7～10d不发病，一般可认为该动物不是狂犬病或唾液中不含狂犬病病毒，因而被该动物咬伤的人也不需预防注射疫苗。若观察期间发病，即将其杀死，取脑海马回部位组织做切片或涂片，用免疫荧光抗体法检查病毒抗原，同时做组织切片检查内基小体。也可将动物脑组织制成10%的悬液，接种于小鼠脑内发病后取脑组织检查内基小体或病毒抗原，可提高检出阳性率。
捕捉消灭野犬，加强家犬的管理及普及接种犬用狂犬疫苗是预防狂犬病的重要措施。人被患病动物咬伤、抓伤或被其他带毒的实验用具伤害皮肤和肌肉时，应采取下列措施：
1．伤口处理 及时用20%肥皂水、0.1%新洁尔灭或清水充分冲洗伤口，然后用70%乙醇及5%碘酒涂擦伤口。若伤口过深，可作清创术。
2．被动免疫 用高价抗狂犬病免疫血清40IU/kg于伤口周围浸润注射或肌注。若与狂犬病疫苗联合应用效果更佳。
3．主动免疫 接种狂犬疫苗是预防发病的重要措施。由于狂犬病的潜伏期长，人被咬伤后尽早接种疫苗可预防发病。我国目前应用地鼠肾原代细胞或人二倍体传代细胞培养制备的灭活疫苗，于伤后第1、3、7、14、28d各肌注1ml，免疫效果较好。接种人二倍体细胞疫苗后，有少数人出现局部炎症及轻度全身反应，极个别人出现荨麻疹、关节炎等，未见有严重反应的报道。
第二节 人乳头瘤病毒
人乳头瘤病毒（Human papillomavirus，HPV)为乳多空病毒科（Papovaviridae)、乳头瘤病毒属的一种。
一、生物学性状
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应用基因克隆和分子杂交方法发现HPV有60多个型，各型之间的DNA同源性小于50%。凡是型内同源大于50%，但限制性内切酶片段不同的称为亚型。
HPV具有宿主和组织特异性，只能感染人的皮肤和黏膜上皮细胞，在易感细胞核内增殖形成核内嗜酸性包涵体。目前还不能用组织细胞培养。HPV的复制周期受细胞分化状态限制，病毒DNA在人皮肤基底细胞内随着基底细胞向表皮层分化开始在棘细胞内复制并表达早期基因。而病毒晚期基因的表达和结构蛋白合成则在粒细胞层的核内进行。这种DNA复制、衣壳蛋白合成装配分别在上皮不同的细胞层内进行的特点，有助于阐明HPV不能在一般细胞培养中增殖及HPV感染、致病和转化的作用机制。
二、致病性与免疫性
人是HPV的唯一自然宿主，其传播主要是通过直接接触感染者的病损部位或间接接触被病毒污染的物品。生殖器感染主要由性交传播。新生儿可在通过产道时受感染。病毒感染仅停留于局部皮肤和黏膜中，引起该部位多种疣（wart)，不产生病毒血症。
不同型的HPV侵犯的部位和所致疾病也不尽相同（表36-1)。例如，跖疣和寻常疣主要由HPV-1、2、4型引起；扁平疣多由HPV-3、10型引起；尖锐湿疣主要由HPV-6、11、1、2型等引起。尖锐湿疣易发生于外生殖器，是一种STD。病损部产生红色有软感的团块，突出于表皮，表面粗糙，有肉质的蒂柄，常聚生成群，可发生融合。尖锐湿疣可能发生癌变。HPV-16、18、31、33等型可引起宫颈肉瘤样变，组织学变化可由宫颈上皮的不典型增生至原位癌，严重者可发展为侵润癌。
由HPV基因组编码的产物中，E6和E7蛋白具有癌基因的功能，与细胞转化和肿瘤发生关系密切。其作用机制是E6和E7可以分别和细胞中的抑癌基因P53蛋白和Rb基因产物P110rb蛋白相结合，从而干扰了这两种抑癌基因产物抑制细胞分裂和增长的功能，使细胞从正常向恶性转变。另外在皮肤癌、肺癌、直肠癌等组织中也不同程度地检出了HPV。
Hwww.lindalemus.com/hushi/PV感染后，可以使机体产生特异性抗体，但该抗体没有保护作用。
三、实验室检查
目前用免疫组化方法检测病变组织中的HPV抗原；用核酸杂交法和PCR法检测HPV的DNA序列，已广泛用于疣的确疹和HPV致病性的研究，并可确定HPV型别。现在研究试用基因工程表达的L1和L2晚期蛋白检查病人血清中的抗体。
四、防治原则
目前尚无有效疫苗。但国内外研究者正致力于研制HPV L2或L1-L2的亚单位和核酸疫苗用于预防HPV感染；某些型别HPV的E6、E7抗原表位也已清楚，钓取其抗原表位基因或合成肽制成疫苗，用于HPV相关肿瘤的治疗也是方向之一。
彻底治疗疣状病方法：①局部涂药，如5%5FU（5氟脲嘧啶)或25%的竹叶脂液。②用激光、冷冻、电灼或手术等方法去除疣体。③局部注射干扰素。
