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药理学授课教案-第一篇 总论:第四章 影响药物效应的因素

药理学授课教案第一篇 总论:第四章 影响药物效应的因素:生命科学与技术学院教 案 首 页教研室:药理学教师姓名:谢志忠 课程 药理学 课次 授课专业及班次 06级本科临床 06级生物技术 授课内容 第4章 影响药物效应的因素 授课方 式授课 理论讲课 1学时 目 的 要 求 1、在掌握药动学和药效学基础

生命科学与技术学院

     

教研室:药理学教师姓名:谢志忠 

课程

药理学

课次

授课专业及班次

06级本科临床

06级生物技术

授课内容

4 影响药物效应的因素

授课方

式授课

理论讲课

1学时

1、在掌握药动学和药效学基础上理解临床合理用药原则。

2、熟悉影响药物效应的因素

1、教学重点:药物剂型、给药途径、联合用药,年龄、性别、遗传、疾病状态、心理因素等对药物效应的影响。

2、教学难点:如何在掌握药动学和药效学基础上理解临床合理用药原则。

1、影响药物效应的药物因素(20分钟)

2、影响药物效应的机体因素(25分钟)

多媒体

如何根据不同药物及患者的具体特点进行临床合理用药?

教案

第四章  影响药物效应的因素

目的要求:

1、在掌握药动学和药效学基础上理解临床合理用药原则。

2、熟悉影响药物效应的因素

教学时数:1学时

重点难点:

1、  教学难点:如何在掌握药动学和药效学基础上理解临床合理用药原则。

2、教学重点:药物剂型、给药途径、联合用药,年龄、性别、遗传、疾病状态、心www.lindalemus.com理因素等对药物效应的影响。

药物在机体内产生的药理作用和效应是药物和机体相互作用的结果,受药物和机体的多种因素影响。药物因素主要有药物剂型、剂量和给药途径、合并用药与药物相互作用。机体因素主要有年龄、性别、种族、遗传变异、心理、生理和病理因素。在临床用药时,应熟悉各种因素对药物作用的影响,根据个体的情况,选择合适的药物和剂量,做到用药个体化。

第一节 药物因素

一、药物制剂和给药途径

同一药物由于剂型不同、采用的给药途径不同,所引起的药物效应也会不同。通常注射药物比口服吸收快、到达作用部位的时间快,因而起效快,作用显著。注射剂中的水溶性制剂比油溶液和混悬剂吸收快、起效时间短。口服制剂中的溶液剂比片剂、胶囊容易吸收。控释制剂是一种可以控制药物缓慢、恒速或非恒速释放的制剂,其作用更为持久和温和。

药物的制备工艺和原辅料的不同,也可能显著影响药物的吸收和生物利用度。

有的药物采用不同给药途径时,还会产生不同的作用和用途,如硫酸镁(magnesium sulfate)内服可以导泻和利胆,注射则引起止痉、镇静和颅内压降低。

二、药物相互作用

两种或两种以上药物同时或先后序贯应用时,药物之间的相互影响和干扰,可改变药物的体内过程(吸收、分布、代谢和排泄)及机体对药物的反应性,从而使药物的药理效应或毒性发生变化。

药物相互作用(drug interaction)主要表现在两个方面,一是不影响药物在体液中的浓度,但改变药理作用,表现为药物效应动力学的相互作用。二是通过影响药物的吸收、分布、代谢和排泄,改变药物在作用部位的浓度而影响药物作用,表现为药物代谢动力学的相互作用。药物相互作用对于那些药效曲线陡直或治疗指数低的药物,如抗凝药、抗心律失常药、抗癫痫药、锂和抗肿瘤药、免疫抑制药,可能具有重要的临床意义。

第二节 机体因素

一、年龄

年龄对药物作用的影响主要表现在:①新生儿和老年人体内药物代谢和肾脏排泄功能不全,大部分药物在新生儿和老年人中都会有更强烈、更持久的作用;②药物效应靶点的敏感性发生改变;③老年人的特殊生理因素(如心血管反射减弱)和病理因素(如体温过低);④机体组成发生变化。在老年人中,脂肪在机体中所占比例增大,导致药物分布容积发生相应的改变。⑤老年人常需服用更多的药物,发生药物相互作用的可能性相应增加。

二、性别

女性体重一般轻于男性,在使用治疗指数低的药物时,为维持相同效应,女性可能需要较小剂量。女性较男性有较高比例的脂肪和较低比例的水也可影响药物的分布和作用。妊娠妇女除了维持妊娠的药物以外,其他药物的应用均应审慎,因为招生简章进入母体内的药物均能进入胎儿体内,凡能对母体产生即使是很轻微不良反应的药物都可能影响胚胎或胎儿的发育。在分娩过程中对母体使用的药物也可能对新生儿产生持久的作用,因为新生儿不仅体内对药物的代谢和排泄的功能不全,而且因切断和母体的循环联系而不能利用母体内消除药物的机制。

三、遗传因素

遗传是药物代谢和效应的决定因素,基因是决定药物代谢酶、药物转运蛋白和受体活性和功能表达的结构基础,是药物代谢与反应的决定因素,基因的突变可引起所编码的药物代谢酶、转运蛋白和受体蛋白氨基酸序列和功能异常,成为产生药物效应个体差异和种族差异的主要原因。

1.遗传多态性(genetic polymorphism)  药物代谢酶、转运蛋白和受体的遗传多态性是导致药物反应个体和群体差异的重要原因。遗传多态性是一种孟德尔单基因性状,由同一正常人群中的同一基因位点上具有多种等位基因引起,并由此导致多种表型。表型是在环境影响下基因型所产生的机体的物理表现和可见性状。药物代谢酶的表型表现为催化代谢的活性大小,可通过测定其底物的代谢率确定。基因型是生物机体形成表型性状的遗传结构。表型是个体间药物代谢和反应差异的表现,而基因型则是反应差异的根本原因。

2.药物反应种族差异(racialdifferences in drug response)  种族因素包含遗传和环境两个方面。不同种族具有不同的遗传背景(如不同的基因型及相同基因型的不同分布频率),长期生活在不同的地理环境中,具有不同的文化背景、食物来源和习惯,这些对药物代谢酶的活性和作用靶点的敏感性都有显著影响,导致一些药物的代谢和反应存在种族差异(racial/ethnic difference)。不少药物的代谢和反应具有种族差异,如在乙醇代谢方面,服用等量的乙醇后中国人体内生成的乙醛血浆浓度比白人更高,更容易出现面红和心悸。服用普萘洛尔后的心血管反应中国人比白人更敏感,而黑人的反应敏感性最差。药物代谢和反应种族差异的临床意义取决于药物治疗窗(therapeutic window)。

四、特异质反应

特异质反应(idiosyncrasy)是一种性质异常的药物反应,通常是有害的,甚至是致命的,常与剂量无关,即使很小剂量也会发生。这种反应只在极少数病人中出现,如氯霉素(chloramphenicol)导致的再生障碍性贫血发生率约为1/50000。

五、疾病状态

疾病本身能导致药物代谢动力学和药物效应动力学的改变。

六、心理因素-安慰剂效应

安慰剂(placebo)一般指由本身没有特殊药理活性的中性物质如乳糖、淀粉等制成的外形似药的制剂。但从广义上讲,安慰剂还包括那些本身没有特殊作用的医疗措施如假手术等。安慰剂产生的效应称为安慰剂效应(psychologic factors: placebo effect)。

七、长期用药引起的机体反应性变化

1.耐受性(tolerance)和耐药性(drug resistance)  耐受性为机体在连续多次用药后反应性降低。增加剂量可恢复反应,停药后耐受性可消失,再次连续用药又可发生。

2.依赖性(dependence)和停药症状(withdrawal symptoms)或停药综合征(withdrawal syndrome)  依赖性是在长期应用某种药物后,机体对这种药物产生了生理性的或是精神性的依赖和需求,分生理依赖性和精神依赖性两种

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