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药理学实验指导-第二篇 机能实验:第七章 电解质和酸碱平衡

药理学实验指导第二篇 机能实验:第七章 电解质和酸碱平衡:第七章 电解质和酸碱平衡第一节 实验性高钾血症及其治疗 【实验目的】(1)观察高钾血症时家心电图变化的特征。(2)了解血钾进行性升高的不同阶段,高血钾对心肌细胞的毒性作用。(3)了解高钾血症的基本治疗方法和抢救。【实验原理】血清钾高于5.5mmol/L为高钾血症(正常值:3.5~5.5mmol/L)。高钾血症对机体的危害主要表现在心脏,可使心脏有效不应期缩短,兴奋性和传导性呈双相变化:轻度高钾血

第七章 电解质和酸碱平衡

 

第一节 实验性高钾血症及其治疗

 

实验目的】

(1)观察高钾血症时家心电图变化的特征。

(2)了解血钾进行性升高的不同阶段,高血钾对心肌细胞的毒性作用。

(3)了解高钾血症的基本治疗方法和抢救。

【实验原理】

血清钾高于5.5mmol/L为高钾血症(正常值:3.5~5.5mmol/L)。高钾血症对机体的危害主要表现在心脏,可使心脏有效不应期缩短,兴奋性和传导性呈双相变化:轻度高钾血症使心肌兴奋性和传导性增高,而急性重度高钾血症,可使心脏发生严重传导阻滞和心肌兴奋性消失,甚至使心脏停博。同时,高钾血症还可使心脏自律性和收缩性降低。高钾血症时的心电图表现为:(1)P波和QRS波波幅降低,间期增宽,S波加深;(2)T波高尖:高钾血症早期即可出现,严重高钾血症时可出现正弦波,此时, 已迫近室颤或心室停搏;(3)多种类型的心律失常。高钾血症的抢救可采用:(1)注射Na+,Ca2+溶液对抗高血钾的心肌毒性;(2)注射胰岛素葡萄糖,以促进K+移入细胞。

本实验通过静脉滴注氯化钾,使血钾浓度短时间内快速升高造成急性高钾血症,观察心电图变化,测定血钾浓度,了解高钾血症对心脏的毒性作用以及对高钾血症的抢救治疗措施。

实验对象】

家兔,体重2-3kg,雌雄不限。

【实验药品与器材】

20%氨基甲酸乙酯(或3%戊巴比妥钠),2%、10%氯化钾溶液、2%氯化钙溶液、4%碳酸氢钠溶液,葡萄糖-胰岛素溶液(50%葡萄糖4ml加1单位胰岛素) ,肝素生理盐水溶液(125单位肝素/ml生理盐水) ,手术器械、注射器、头皮针、取血器、生物信号采集处理仪、电解质测定仪。

【实验观察指标】

血钾浓度、心电图变化、呼吸频率、幅度和节律。

【实验方法与步骤】

(1)称重、麻醉和固定动物 

家兔称重后,用20%氨基甲酸乙酯5ml/kg或3%戊巴比妥钠溶液1ml/kg从耳缘静脉缓慢注入。麻醉后,将动物仰卧位固定在实验台上,颈前部备皮。

(2)分离颈总动脉

 按家兔血管常规分离方法分离颈总动脉,插入导管,取血0.5-1ml测定实验前的血钾浓度。

(3)心电描记 

将针型电极分别插入家兔四肢皮下。导联线按左前肢(黄),右前肢(红),左后肢(绿) ,右后肢(黑)的顺序联接,依生物信号记录仪使用方法描记实验前的心电图波形存盘,待实验结束后打印分析。

用头胸导联可描记出比普通导联更为高大清晰的心电图波形。方法是将右前肢电极插在下颏部皮下,左前肢的电极插在胸壁上相当于心尖部位的皮下。这样可较早发现高血钾家兔的心电图异常波形。

(4)氯化钾溶液注入方法 

从耳缘静脉滴入2%氯化钾(15~20滴/min)。

(5)观察记录心电图 

在静脉滴注氯化钾的过程中,观察生物信号采集处理仪显示器上心电图波形的变化。出现P波低压增宽、QRS 波群低压变宽和高尖T波时,描记存盘。同时取血0.5~1ml测定血钾浓度。

(6)实施抢救

 当出现心室扑动或颤动波形后,立即停止滴注氯化钾,并迅速准确地由另外一侧耳缘静脉注入已预先准备好的抢救药物(2%氯化钙2m1/kg,或4%碳酸氢钠5m1/kg,或葡萄糖—胰岛素溶液7m1/kg)。如果短时间内无法快速输入抢救的药物,救治效果不佳。

待心室扑动或颤动波消失,心电图基本恢复正常时,再由颈总动脉采血测定救治后的血钾浓度。

(7)注入致死剂量的l0%氯化钾(8m1/kg),开胸观察心肌纤颤及心脏停跳时的状态。

【实验注意事项】

1.保持动、静脉导管的通畅  每次由颈总动脉取血后,均用肝素生理盐水溶液2m1冲洗管道内的余血,防止导管内血液凝固。

2.正确记录心电图波型  有时家免T波高出正常值0.5mV或融合在S一T段中而不呈现正向波,这与动物个体差异有关,此时要变换导联。若在头胸导联、肢体标Ⅱ导联及avF导联上描记出正向T波就可进行实验,否则需更换动物。

思考题】

(1) 给家兔输入氯化钾溶液,其心电图变化的病理生理学机制。

(2) 氯化钙、碳酸氢钠和葡萄糖-胰岛素溶液救治高钾血症的机制。

 (金海燕)

第二节 实验性酸碱平衡紊乱及其治疗

实验目的】

(1)复制急性酸碱平衡紊乱的动物模型,观察各型酸碱平衡紊乱时血气和酸碱指标及呼吸的变化。

(2)对急性代谢性酸中毒进行实验性治疗。

【实验原理】

代谢性酸中毒的特征是血浆HCO3浓度原发性减少。本实验通过静脉注射NaH2PO4增加细胞外液H+浓度,消耗HCO3,并使血浆HCO3浓度降低,复制家兔代谢性酸中毒模型。

代谢性酸中毒动物呼吸加深加快,是由血液内H+增加,刺激颈动脉体和主动脉体外周化学感受器及延脑中枢化学感受器,反射性的兴奋延脑呼吸中枢所致。呼吸加深加快,肺泡通气量增加,CO2排出增多,血液H2CO3浓度随之下降,可代偿性恢复[NaHCO3]/[H2CO3]的正常比值,这种代偿调节作用可在数分钟内完成,并很快达到高峰,但一般不容易完全代偿。

代谢性酸中毒血浆HCO3浓度原发性减少,血气分析时可测得反映代谢因素的指标AB、SB、BB降低,BE负值增大,同时由于呼吸代偿活动,可使PaCO2降低,AB<SB。

代谢性酸中毒动物血浆碳酸氢盐减少,碳酸氢钠可作为首选补碱药物,直接由静脉输入,使细胞外液的[NaHCO3]/[H2CO3]比值恢高级职称考试网复正常。

呼吸性酸中毒是由肺通气功能障碍引起的。其特征是体内CO2储留、血浆H2CO3浓度原发性增高。用减少动物肺通气的方法可复制呼吸性酸中毒。

呼吸性酸中毒时,呼吸系统往往不能发挥代偿调节作用,[NaHCO3]/[H2CO3]缓冲对不起作用,细胞外液的缓冲作用也很有限,不可能收到明显的调节效果。血气分析中可见反映呼吸因素的指标PaCO2、AB明显增大。

  实验对象

家兔,体重2- 3kg,雌雄不限。

  【实验药品与器材

20%氨基甲酸乙酯(或3%戊巴比妥钠)、肝素生理盐水(125单位肝素/ml生理盐水)、12%磷酸二氢钠、5%碳酸氢钠、0.1%肾上腺素、生理盐水、手术器械、lml、5m1、10m1注射器及针头、小软木塞、三通动脉导管,气管插管,AVL血气分析仪,生物信号采集处理仪。

  【实验观察指标

(1)血气和酸碱指标

动脉血pH、二氧化碳分压(PaC02)、氧分压(Pa02)、标准碳酸氢盐(SB)、实际碳酸氢盐 (AB)、碱剩余或碱缺失(BE)。

(2)呼吸

频率、幅度。

  【实验方法与步骤

1.手术和血标本检测

(1)动物麻醉与固定 

  家兔称重后,用20%氨基甲酸乙酯5ml/kg或3%戊巴比妥钠溶液1ml/kg从耳缘静脉缓慢注入。麻醉后,将动物仰卧位固定在实验台上,颈前部备皮。

(2)气管插管与动脉插管

 按常规方法分离暴露气管,在环状软骨下0.5~1cm处作倒“T”形切口,插入气管插管并固定。分离出一侧颈总动脉(长约2.5~3cm),将其远心端结扎,近心端www.lindalemus.com/yaoshi/用动脉夹夹闭。在靠近远心端结扎线处,用眼科剪呈45°角向心方向剪开血管(约为颈总动脉直径的1/3)。将连接三通并充满肝素生理盐水的细塑料管尖端轻轻插入血管内,然后结扎固定塑料管。

(3)取血预备

用1 ml注射器吸取少量肝素生理盐水,将管壁湿润后推出,使注射器死腔和针头内都充满肝素生理盐水,然后将针头刺入小软木塞以隔绝空气。

(4)取血

   打开三通松开动脉夹,弃去最先流出的二三滴血液后,迅速去掉注射器上的针头立即插入三通取血0.3~0.5m1(注意勿进入气泡)。关闭三通,拔出注射器并立即套上原针头,以中指弹击注射器管壁20秒,使血液与肝素混合。取血后向三通内注入少量肝素,将血液推回到血管内,以防塑料管内凝血,然后将动脉夹仍夹于原处。检测各项血气和酸碱指标,作为实验前的正常对照值。

2.复制代谢性酸中毒并进行治疗

(1)经耳缘静脉注入12%的磷酸二氢钠溶液,剂量为5m1/kg。

(2)给药后l0 分钟,经三通取血,检测各项血气和酸碱指标。

(3)根据注入酸性溶液后测得的BE值,按下式进行补碱治疗。

BE绝对值×体重(kg)×0.3=所需补充碳酸氢钠的量(mmol)

(0.3是HC03ˉ进入体内分布的间隙,即体重×30%)

5%碳酸氢钠lml=0.6mmol

所需补充5%碳酸氢钠ml数=所需补充碳酸氢钠的mmol数/0.6

(4)经5%碳酸氢钠治疗后10分钟,取血并检测各项指标,观察是否恢复到接近正常水平。

   3.复制呼吸性酸中毒

待兔血气和酸碱指标基本恢复正常后,用止血钳完全夹闭气管插管上的乳胶管l~1.5分钟,此时可见血液呈紫绀色,兔因窒息而挣扎,立即取血测定血气和酸碱指标。取血后即刻解除夹闭,以免家兔因窒息而死亡。

   4.复制代谢性碱中毒

经耳缘静脉注入5%碳酸氢钠溶液3m1/kg,l0分钟后取血并检测各项血气和酸碱指标。此时,血气和酸碱指标不会在短时间内恢复正常,故该兔不宜继续进行其他实验。

  5.复制呼吸性酸中毒合并代谢性酸中毒

(1)经耳缘静脉注入0.1%肾上腺素1m1/kg,造成急性水肿。待兔出现呼吸困难、躁动不安,发绀,气管插管内有白色或粉红色泡沫溢出时,取血测定血气和酸碱指标。

(2)兔死亡后,开胸观察肺脏变化(若未死亡,可静脉内注入空气致死)。结扎气管,取出两肺,可见肺体积明显增大,有出血、淤血、水肿,以下叶为重。此外,肺切面有白色或粉红色泡沫液体流出。

   【实验注意事项

(1)取血时切勿进入气泡,否则影响血气和酸碱指标测定结果。

(2)取血前应让动物安静5分钟,以免因刺激造成的过度通气影响血气和酸碱指标。

   思考题

(1)设计急性代谢性碱中毒的治疗方案。

(2)盐水反应性代谢性碱中毒为何只要口服或静注生理盐水即可治愈?

  (金海燕)

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