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病原生物学出版教材-文字教材:医学微生物学复习考试指导(主编)第33章 逆转录病毒

病原生物学出版教材文字教材:医学微生物学复习考试指导(主编)第33章 逆转录病毒:第33章逆转录病毒复习提要一、人类免疫缺陷病毒1.形态结构人类免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)呈球形,有包膜,包膜上有糖蛋白刺突gp120,核心为两条相同的线状正链RNA,有逆转录酶(reversetranscriptase)和核衣壳蛋白。HIV基因组有gap、pol、env三个结构基因,编码的主要蛋白及其功能列于表33-1。表33-1HIV结构

第33章  逆转录病毒

复习提要

一、人类免疫缺陷病毒

1.形态结构  人类免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiency virus,HIV)呈球形,有包膜,包膜上有糖蛋白刺突gp120,核心为两条相同的线状正链RNA,有逆转录酶(reversetranscriptase)和核衣壳蛋白。HIV基因组有gappolenv三个结构基因,编码的主要蛋白及其功能列于表33-1。

表33-1  HIV结构基因与基因产物

基因

蛋白

蛋白名称

存在位置

功能

结构基因

  gap

 

 

 

pol

 

 

 

 

  env

基质蛋白

核心抗原

核蛋白

逆转录酶

蛋白酶

整合酶

包膜表面糖蛋白

跨膜蛋白

P17/18

P24/25

P9

P5

P66/p51

P10

P34

gp120

gp41

病毒包膜内侧

病毒核衣壳

病毒核心

病毒核心

病毒核心

病毒核心

病毒核心

病毒刺突

病毒包膜

构成核衣壳内膜

衣壳结构蛋白

RNA结合蛋白

RNA结合蛋白,辅助病毒出芽释放

具有RNA依赖的DNA聚合酶和核糖核酸酶(RNase H)的活性

裂解HIV蛋白前体成为有特定功能的成熟蛋白

将病毒cDNA整合到宿主基因组中

病毒与易感细胞受体结合的位点

固定gp120,与靶细胞膜融合

2.复制  HIV通过gp120吸附并侵入CD4细胞(主要是Th细胞、单核-巨噬细胞等免疫细胞),病毒的逆转录酶以RNA为模板,逆向转录产生互补的负链DNA,构成RNA∶DNA中间体,RNA链被降解后再合成正链DNA,组成双链DNA。在病毒整合酶的协助下,以互补DNA的形式与宿主细胞基因整合,并长期潜伏。激活后,病毒DNA转录形成RNA,其中一部分作为子代RNA,另一部分成为mRNA,转译成病毒蛋白。最终装配成成熟的病毒颗粒,以出芽方式释放到细胞外。

3.致病性  传染源为病人和携带者,传播途径主要有:性接触、输入带毒的血液或血制品、垂直传播。细胞表面的CD4分子是HIV的主要受体,同时需要辅助受体CXCR4和CCR5。HIV籍gp120与CD4分子结合,引起gp41分子构型的改变,导致病毒包膜与细胞膜发生融合。致病机制尚未完全阐明,可能包括:病毒大量增殖、出芽释放时,导致细胞膜损伤;病毒大量增殖干扰了细胞的新陈代谢;受染细胞表面携带的病毒糖蛋白可和邻近正常细胞的CD4抗原结合,导致细胞融合、死亡;受染细胞表面携带的病毒抗原可引起特异性CTL细胞的识别和攻击,或ADCC效应的杀灭。

HIV感染造成细胞损伤及严重的免疫功能缺陷。在临床上可分为:急性期、潜伏期、艾滋病期,表现为消瘦、慢性腹泻、不明原因低热等,这是机会感染的预兆和标志,好发部位在皮肤、脑、肺和消化系统,进而出现各种机会感染与肿瘤,甚至死亡。

4.微生物学检查&nbs药品数据p; 有两大类方法,一类是测定抗体用于筛查;另一类是测定病毒及其抗原组分用于确证,常用ELISA法检测HIV的核心蛋白P24/25。CD4T细胞计数是AIDS的重要诊断标准之一。

5.防治原则  尚无有效疫苗,因此,广泛开展宣传教育,切断传播途径是当前重要的预防措施。目前临床上用于治疗艾滋病的药物有三类:核苷类逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂。联合用药可避免耐药性的产生。

二、人类嗜T细胞病毒

1.所致疾病  人类嗜T细胞病毒(human T-cell lymphotropic virus,HTLV)为有包膜的RNA肿瘤病毒,其gp120蛋白能吸附并使病毒侵入CD4T细胞,并使受染细胞转化为白血病细胞。HTLVⅠ型可经输血、共用注射器、性接触、垂直等方式传播,所致疾病为成人T细胞白血病,还可引起热带下肢痉挛性瘫痪和B细胞淋巴瘤。Ⅱ型则引起毛细胞白血病和慢性CD4细胞淋巴瘤。

试  题

【A型题】

1.HIV能吸附T淋巴细胞表面CD4分子的蛋白是:

A.gp120B.gp41

C.P5   D.P34

E.P24/25

2.人类免疫缺陷病毒哪种蛋白能介导病毒包膜与宿主细胞膜发生融合:

A.gp120  B.gp41

C.P5   D.p34

E.P24/25

3.AIDS患者最常见的机会性感染之一是间质性肺炎,其病原体主要是:

 A.鼠弓形体  B.隐孢子菌

 C.鸟-胞内结核分枝杆菌D.卡氏肺孢菌

 E.巨细胞病毒

4.确诊AIDS的常用方法是:

A.分离分离病毒 B.ELISA法

C.放射免疫法D.免疫荧光法

E.Western印迹

5.某患者疑为HIV感染,ELISA法检测HIV抗体阳性,还需做哪一项试验方可确证:

 A.1种Gap蛋白(如P16/17)抗体阳性

 B.2种Gap蛋白(如P16/17和P24/25)抗体阳性

 C.1种包膜蛋白(如gp120)抗体阳性

 D.1种包膜蛋白(如gp41)抗体阳性和1种Pol蛋白(如P32)抗体阳性

 E.2种Pol蛋白(如P32和P51)抗体阳性

6.HIV感染者的哪项标本不能分离到病毒:

A.血液    B.脑脊液

C.精液    D.粪便

E.中枢神经组织细胞

7.近年治疗AIDS常用齐夫拉定(AZT)与indinavir联用,后者的作用机制是:

 A.抑制HIV蛋白水解酶

 B.抑制HIV逆转录酶

 C.阻断DNA聚合酶的焦磷酸结合位点

 D.作为离子通道阻断剂,阻止HIV侵入易感细胞

 E.作为核苷类似物阻断病毒复制

8.慢性CD4 T细胞淋巴瘤的病原体是:

A.HTLV-Ⅰ    B.HTLV-Ⅱ

C.HIV  D.HSV

E.HDV

9.人类嗜T细胞病毒Ⅰ型在感染流行地区最重要的传播途径是:

 A.输血或共用注射器 B.性接触

 C.母-婴传播  D.消化道

 E.蚊虫叮咬

【X型题】

10.某些逆转录病毒可以致癌的主要原因是:

A.可在细胞核中形成癌前病毒  B.病毒核酸可能激活癌基因

C.病毒核酸内有致癌基因D.病毒内存在单链RNA

E.引起细胞染色体突变

11.目前AIDS的主要预防措施有:

A.建立监测机构   B.进行广泛宣传

C.筛选供血者    D.杜绝性滥交和吸毒

E.加强国际检疫

12.艾滋病毒能逃避宿主免疫系统的清除作用的原因有:

 A.侵犯CD4T细胞 B.基因整合而形成“无抗原”状态

 C.包膜糖蛋白高度变异D.感染单核-吞噬细胞长期储存病毒

 E.病毒基因缺陷

13.逆转录病毒:

A.有逆转录酶  B.有包膜

C.能整合于宿主细胞的基因组中  D.基因组为单负链RNA二聚体

E.复制时可形成RNA∶DNA杂交中间体

14.艾滋病病毒:

A.主要攻击CD4T细胞

B.可通过多种途径传播

C.通过抗原不断变异而逃避免疫系统的识别与清除

D.含逆转录酶的DNA病毒

E.无包膜

15.AIDS的传播途径有:

A.性接触   B.输入血制品

C.垂直传播 D.呼吸道飞沫

E.吸毒者共用注射器

16.艾滋病毒基因组5’和3’端的长末端重复序列(LTR):

 A.具启动子作用  B.具增强子作用

 C.编码逆转录酶  D.调控基因转录

 E.含TATA序列

17.HIV损伤CD4T细胞的可能机制包括:

A.使受染细胞通透性增加B.干扰细胞正常新陈代谢

C.ADCC效应导致细胞受损D.Ⅲ变态反应

E.受染细胞与正常细胞融合

18.HTLV能引起:

A.成人T细胞白血病   B.热带下肢痉挛性瘫痪

C.B淋巴细胞瘤    D.慢性CD4细胞淋巴瘤

E.毛细胞白血病

[思考题]

19.简述HIV的传播方式及预防对策。

20.试述:(1)HIV复制过程;(2)抗HIV感染的可能策略。

21.试述AIDS疫苗研究的最新进展。

参考答案

【A型题】

 1.A 2.B  3.D 4.E 5.D*

 6.D    7.A*  8.B 9.C*

【X型题】

10.A* B* C* 11.A B C D E 12.A B C D

13.A B C E 14.A B C  15.A B C E

16.A B D E 17.A B C E18.A B C D E

疑难解析

【题5】 AIDS的初筛常用ELISA、放免、免疫荧光等方法检测抗体,但其特异性有限,因为人类免疫缺陷病毒与T淋巴细胞性白血病病毒有交叉抗原。确诊AIDS需做Westernblot,因其能检测出血清中HIV各种结构蛋白的相应抗体,特异性高,结果可靠。根据WHO标准,AIDS阳性结果至少要检测到2种HIV蛋白的抗体,其一为包膜蛋白(gp41,gp120或gp160),另一为Gap蛋白或Pol蛋白。

【题7】 HIV蛋白水解酶抑制剂包括indinavir、ritonavir 和saquinavir,作用机制是阻断HIV蛋白水解酶裂解Gap和Pol蛋白前体,从而影响病毒的成熟与装配。但HIV对这些药物能很快产生耐药性,因此,通常需要与逆转录酶抑制剂如AZT联用。联合国家医学考试网用药能迅速降低病人血浆中HIV-RNA载量至极低水平,推迟HIV病情的发展。

【题9】 HTLV-Ⅰ型引起成人T细胞白血病,在病毒罕见的国家或地区,主要通过输血、静脉药瘾者共用污染的注射器或性交等方式传播,而在流行区常常通过胎盘、产道或哺乳等途径将病毒传给婴儿。

【题10】 逆转录病毒可由RNA逆转录成双链DNA,并整合到宿主细胞基因组中,这与致肿瘤密切相关。病毒核酸内存在癌基因也是一个重要原因。已发现鸡Rous肉瘤病毒(一种逆转录病毒)的src基因与细胞的癌基因src具有同源性。目前认为这些癌基因原为细胞内基因,一般不表达或仅有低度表达。通过基因重组,这些癌基因可插入到逆转录病毒中,成为病毒基因的一部分,因过量表达转化蛋白,引起肿瘤。另外,有些病毒不携带癌基因,但是,如果整合到细胞癌基因的邻近,则可能激活癌基因过量表达,最终也可致肿瘤。

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