第一节 正常机体凝血与抗凝血的平衡
正常情况下,血液在心血管系统内能畅通流动,而一旦血管受损,血液又能够及时地在损伤部位形成血凝块,封闭伤口,防止血液流失过多。维系着健康与生命的这些基本特性,主要依赖于机体凝血与抗凝血之间的动态平衡。
一、凝血系统
凝血系统由一系列凝血因子(blood clottingfactors)组成,它是凝血力量的主力军。凝血过程是一系列凝血因子相继酶解激活的过程,故又称凝血瀑布反应(coagulationcascade)。凝血瀑布反应的启动有两条途径:①外源性凝血途径(extrinsic coagulationpathway);②内源性凝血途径(intrinsic coagulation pathway)。
(一)外源性凝血途径
外源性凝血途径由组织因子(tissue factor,TF)启动,故又称组织因子途径。TF主要存在于组织细胞内,正常血浆中不能检测到,组织损伤时可释放入血,启动外源性凝血途径。目前认为,TF是最重要的生理性凝血启动因子,因此,组织因子途径是启动凝血过程最主要的途径。
(二)内源性凝血途径
内源性凝血途径由活化的FⅫ(又称接触因子)启动,故又称接触因子途径。参与该途径凝血过程的所有因子正常情况下都以非活性形式存在于血浆中。目前,该途径在生理性凝血过程中的作用遭到质疑。
临床上,某些原因可以同时导致外源性和内源性凝血途径的激活,例如,血管内皮细胞(vascular endothelial cell,医学考研网VEC)损伤可以通过TF表达增加而启动外源性凝血途径,又可通过暴露胶原,激活FⅫ而启动内源性凝血途径。
外源性凝血途径和内源性凝血途径汇合于FX,其后的凝血反应过程变成完全一致,故称共同凝血途径(common coagulation pathway)。
凝血过程可分为三大步:①由FXa、FVa、PF3及Ca2+构成“凝血酶原激活物”;②凝血酶原激活物将凝血酶原激活成为凝血酶;③凝血酶将纤维蛋白原(fibrinogen,Fbg)酶切成为纤维蛋白单体(fibrin monomer,FM),同时使FXⅢ活化以介导纤维蛋白(fibrin,Fbn)交联,导致血液凝固。凝血酶还可以使血小板活化,激活FXI、FⅧ、FV、F XⅢ和FX等。可见,在凝血系统激活过程中凝血酶是最关键的酶(图9—1)。
血小板虽然不属于凝血系统,但它具有粘附、聚集、释放、收缩及吸附等生理特性,活化后的血小板可在膜上表达凝血反应需要的磷脂——血小板因子3(platelet factor—3,PF3),因此,血小板既参加一期止血反应,又参加工期止血(凝血)反应。此外,它还有引起血管收缩、激活粒细胞、损伤VEC和使血管壁通透性增高等作用,故血药品数据小板被激活是血栓形成的重要机制之一。