精神失常 (psychiatric disorders) 是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病。治疗这类疾病的药物统称为抗精神失常药。根据临床用途，分为三类：即抗精神病药 (antipsychotic drugs) 、抗躁狂抑郁症药 (antimanic and antidepressive drugs) 及抗焦虑药 (antianxiety drugs) 抗精神病药主要用于治疗精神分裂症及其他精神失常的躁狂症状。
根据化学结构可将常用抗精神病药分为吩噻嗪类 (phenothiazines) 、硫杂蒽类 (thioxanthenes) 、丁酰苯类 (butyrophenones) 、及其他药物。 吩噻嗪是由硫、氮原子联结两个苯环 ( 称为吩噻嗪母核 ) 的一类化合物。根据其侧链基团不同，分为二甲胺类、哌嗪类及哌啶类。
氯丙嗪 (chlorpromazine) 又称冬眠灵 (wintermin) 。
【体内过程】口服或注射均易吸收，但吸收速度受剂型、胃内食物的影响，如同时服用胆碱受体阻断药，可显著延缓其吸收。口服氯丙嗪 2 ～ 4 小时血浆药物浓度达峰值，肌注吸收迅速，但因刺激性强应深部注射，其生物利用度比口服大 3 ～ 4 倍，这与口服具有首过效应有关。吸收后，约 90% 与血浆蛋白结合。氯丙嗪具有高亲脂性，易透过血脑屏障，脑组织中分布较广，以下丘脑、基底神经节、丘脑和海马等部位浓度最高，脑内浓度可达血浆浓度的 10 倍。氯丙嗪主要经肝微粒体酶代谢成去甲氯丙嗪、氯吩噻嗪、甲氧基化或羟化产物及葡萄糖醛酸结合物。氯丙嗪及其代谢物主要经肾排泄。老年患者对氯丙嗪的代谢与消除速率减慢。不同个体口服相同剂量氯丙嗪后，血浆药物浓度相差可达 10 倍以上，因此，临床用药应开云app安装不了怎么办 个体化。氯丙嗪排泄缓慢，停药后 2 ～ 6 周，甚至 6 个月，尿中仍可检出，这可能是氯丙嗪脂溶性高，蓄积于脂肪组织的结果。
【药理作用及临床应用】氯丙嗪主要对 DA 受体有阻断作用，另外也能阻断α受体和 M 受体等。因此，其药理作用广泛而复杂。
DA 受体存在于外周神经系统和中枢神经系统。至少有 D1 和 D2 二种亚型。 D1 受体与 GS 蛋白相偶联，激动时可经 GS 蛋白激活腺苷酸环化酶，使 cAMP 增加。在外周引起血管扩张，心肌收缩增强。但在中枢神经系统的功能尚不清楚。 D2 受体在中枢神经系统见于脑内 DA 能神经通路。脑内 DA 通路有多条，其中主要的是黑质 - 纹状体通路、中脑 - 边缘叶通路和中脑 - 皮质通路。前者与锥体外系的运动功能有关，后两条通路与精神、情绪及行为活动有关。此外还有结节 - 漏斗通路，与调控下丘脑某些激素的分泌有关。 D2 受体与 Gi 蛋白相偶联，激动时抑制腺苷酸环化酶，另还能开放钾通道。氯丙嗪对脑内 DA 受体缺乏特异的选择性，因而作用多样。
1. 中枢神经系统
(1) 抗精神病作用 正常人一次口服氯丙嗪 100mg 后，出现安定、镇静、感情淡漠和对周围事物少起反应，在安静环境中易诱导入睡。精神病患者用药后，在不引起过分镇静的情况下，可迅速控制兴奋躁动。继续用药，可使幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋逐渐消失，理智恢复，情绪安定，生活自理。氯丙嗪抗幻觉及抗妄想作用一般需连续用药 6 周至 6 个月才充分显效，且无耐受性。但连续用药后，安定及镇静作用则逐渐减弱，出现耐受性。
临床上主要应用氯丙嗪治疗各型精神分裂症，对急性患者疗效较好，但无根治作用，必须长期服用以www.med126.com维持疗效，减少复发。此外，也可用于治疗躁狂症及其他精神病伴有的兴奋、紧张及妄想等症状。
氯丙嗪抗精神病的作用机制未定。早年发现吩噻嗪类可提高动物脑内 DA 的主要代谢产物高香草酸 (HVA) 的生成率。这意味着 DA 的更新增加，因而推测这是由于吩噻嗪类阻断了脑内 DA 受体，代偿性地加速了突触前膜中 DA 的合成与代谢的结果。还发现吩噻嗪类增加 DA 的更新率与其作用强度相平行。后又发现，吩噻嗪类可抑制脑内腺苷酸环化酶活性。对该酶的抑制程度又与它们的临床疗效相一致。此外，以放射配体结合分析法又发现吩噻嗪类可与 3H- 氟哌啶醇及 3H-DA 竞争脑内特异性结合部位 (DA 受 ) ，而竞争力的强弱与吩噻嗪类抗精神病作用强度相平行。目前认为精神分裂症的临床症状是由于脑内 DA 功能过强所致，且脑内 D2 受体密度已特异性地增高。吩噻嗪类是 D2 受体的强大拮抗剂。因此认为吩噻嗪类抗精神病的作用是通过阻断中脑 - 边缘叶及中脑 - 皮质通路中的 D2 受体而发生的。
(2) 镇吐作用 氯丙嗪有强大镇吐作用，可对抗去水吗啡的催吐作用，大剂量则直接抑制呕吐中枢。去水吗啡对延脑第四脑室底部极后区的催吐化学感受区 (chemoreceptor trigger zone,CTZ) 的 D2 受体有强大的激动作用，可见氯丙嗪的镇吐作用是阻断 CTZ 的 D2 受体所致。但氯丙嗪对刺激前庭引起的呕吐无效。对顽固性呃逆有效。临床用于治疗多种疾病引起的呕吐，如癌症，放射病及某些药物引起的呕吐。
(3) 对体温调节的影响 氯丙嗪抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，因而机体体温随环境温度变化而升降。在低温环境中体温降低；而在高温环境则体温升高。氯丙嗪不仅降低发热体温，而且也能略降正常体温。临床上以物理降温配合氯丙嗪用于低温麻醉。如合用某些中枢抑制药，可使患者处于深睡，体温、代谢及组织耗氧量均降低的状态，称为人工冬眠疗法。可用作严重感染，中毒性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。
(4) 加强中枢抑制药的作用 氯丙嗪可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用。上述药物与氯丙嗪合用时，应适当减量，以免加深对中枢神经系统的抑制。
(5) 对锥体外系的影响 氯丙嗪阻断黑质 - 纹状体通路的 D2 受体，导致胆碱能神经功能占优势。因而在长期大量应用时可出现锥体外系反应。
2. 植物神经系统 氯丙嗪具有明显的α受体阻断作用，可翻转肾上腺素的升压效应，同时还能抑制血管运动中枢，并有直接舒张血管平滑肌的作用，因而扩张血管、降低血压。但反复用药降压作用减弱，故不适于高血压病的治疗。氯丙嗪尚可阻断 M 胆碱受体，但作用弱，无治疗意义。
3. 内分泌系统 结节 - 漏斗处 DA 通路的主要功能是调控下丘脑某些激素的分泌。氯丙嗪可阻断该通路的 D2 受体，减少下丘脑释放催乳素抑制因子，因而使催乳素分泌增加，引起乳房肿大及泌乳。乳腺癌患者禁用氯丙嗪。此外能抑制促性腺释放激素的分泌，使卵泡刺激素和黄体生成素释放减少，引起排卵延迟；以及抑制促皮质激素和生长激素的分泌。后一作用可试用于治疗巨人症。
【不良反应】氯丙嗪安全范围大，但长期大量应用，不良反应较多。
1. 一般不良反应 有嗜睡、无力、视力模糊、鼻塞、心动过速、口干、便秘等中枢神经及植物神经系统的副作用。长期应用可致乳房肿大、闭经及生长减慢等。氯丙嗪局部刺激性较强，不应作皮上注射。静脉注射可引起血栓性静脉炎，应以生理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射。静注或肌注后，可出现体位性低血压，应嘱患者卧床 1 ～ 2 小时后方可缓慢起立。
2. 锥体外系反应 是长期大量应用氯丙嗪治疗精神分裂症时最常见的副作用，其发生率与药物剂量、疗程和个体因素有关。其表现为：①帕金森综合征，出现肌张力增高、面容呆板 ( 面具脸 ) 、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等；②急性肌张力障碍多出现于用药后 1 ～ 5 天，由于舌、面、颈及背部肌肉痉挛，患者出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难；③静坐不能 (akathisia) 患者出现坐立不安，反复徘徊。以上三种症状可用胆碱受体阻断药安坦缓解之。此外还可引起一种少见的锥体外系反应症状，迟发性运动障碍 (tardive dyskinesia) 或迟发性多动症，表现为不自主、有节律的刻板运动，出现口 - 舌 - 颊三联症，如吸吮、舐舌、咀嚼等。若早期发现及时停药可以恢复，但也有停药后仍难恢复。应用胆碱受体阻断药反可使之加重。造成迟发性运动障碍的原因可能与氯丙嗪长期阻断突触后 DA 受体，使 DA 受体数目增加，即向上调节有关。
3. 过敏反应 常见皮疹、光敏性皮炎。少数患者出现肝细胞内微胆管阻塞性黄疸。也有少数患者出现急性粒细胞缺乏，应立即停药，并用抗生素预防感染。
【急性中毒】一次吞服超大剂量 (1 ～ 2 克 ) 氯丙嗪后，可发生急性中毒，出现昏睡、血压下降达休克水平，并出现心动过速、心电图异常 (P-R 间期或 Q-T 间期延长， T 波低平或倒置 ) ，应立即进行对症治疗。
【禁忌证】氯丙嗪能降低惊厥阈，诱发癫痫，有癫痫史者禁用。昏迷患者 ( 特别是应用中枢抑制药后 ) 禁用。伴有心血管疾病的老年患者慎用，冠心病患者易致猝死应加注意。严重肝功能损害者禁用。
