药理学-实验指导:探索性实验

　　实验原理：血压的生理调节极为复杂，包括交感神经系统、肾素—血管紧张素—醛固酮系统、血管内皮L精氨酸—NO途径及血管平滑肌细胞内离子浓度等。药物可能过影响上述系统的某个环节使血压升高或降低。例如去甲肾上腺素可以激动血管平滑肌上的α受体使血管收缩，血压升高；硝苯地平抑制Ca2+内流使血管舒张，血压降低。

　　观察指标：血压

　　实验动物：家兔（或狗)

　　主要仪器：PcLab生物信号采集处理系统、换能器（5g)

　　提供药品：肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄碱、乙酰胆碱、酚妥拉明、毒扁豆碱、阿托品、硝普钠、多巴胺、毒毛旋花子甙K、硝酸甘油、氯丙嗪、硝苯地平、心得安、速尿、卡托普利、哌唑嗪、肼屈嗪、螺内酯、氨苯蝶啶。

　　观察指标：心功能（±dp/dtmax、LVSP等)、心电图、血浆肌酸激酶酶（CK)检测

　　实验动物：家兔

　　主要仪器：PcLab生物信号采集处理系统、换能器、心电图机、紫外分光光度计

　　实验原理：消化道平滑肌具有自动节律性、较大的伸展性，对化学物质、温度改变及牵张刺激较为敏感等生理特性，而且它在离体后，置于适宜的环境内，仍能进行良好的节律性运动，因而可以通过离体小肠平滑肌实验，直接观察消化道平滑肌的某些生理特性及药物对它运动的影响。通过观察药物不同剂量时引起的效应，即可了解该药物的量效关系。

　　观察指标：肠段收缩幅度

　　实验动物：豚鼠、小鼠

　　主要仪器：恒温平滑肌槽、PcLab生物信号采集处理系统、换能器

　　实验原理：LD50反映药物的急性毒性，是最常用的全身性毒性测定方法；根据推荐临床给药途径，采用静脉、腹腔注射和灌胃为主，及时记录中毒表现及可能的致死原因，随时取出死亡动物进行肉眼观察，记录所有病变。根据不同剂量组小鼠死亡率计算LD50，计算方法有Bliss机率单位法，简化机率单位法，目测图解法或K?rber氏法等。对于中毒表现和致死原因的分析应充分地重视，不仅是分析死亡原因的依据，而且为长期毒性试验预测毒靶组织和选择评价毒性指标大有帮助。

　　观察指标：中毒表现及可能致死原因

　　实验动物：小鼠

　　主要仪器：注射器及解剖器械

　　实验原理：药物血浆半衰期(tl／2)即血浆药物浓度下降：—半所需的时间。绝大多数药物是按一级动力学规律消除<恒比消除)，因此每种药物都有其固定的t1/2，不因血浆浓度高低而改变。本实验用分光光度法测定水杨酸钠的血浆浓度并计算t1/2。水杨酸钠为抗炎药，可与三氯化铁生成一种紫色的络合物，在520nm波长下比色，其光密度与水杨酸浓度成正比。

　　观察指标：血药浓度

　　实验动物：家兔(约2.5kg)

　　主要仪器：72—l型或72—2型分光光度计、离心机。免固定台、烧杯(50mL)、试管(10mL)、试管架、注射器(2mL)、长针头、吸管(0．5ml、lm1、5mL)、玻璃记号笔、吸球、计算器、纱布。