药物分析-第四章

基本内容

注解（进展、辅助

手段和时间分配)

  一、药品质量标准

药品质量的内涵包括三个方面：真伪、纯度和品质的质量要求，三者的集中表现即使用过程中的有效性和安全性。因此必须有控制其质量的标准。

以双氯芬酸钠为例加以说明。

【性状】

【鉴别】

【检查】

【含量测定】

【类别】

【贮藏】

【制剂】

二、药典内容

中国药典的内容分为凡例、正文、附录和索引四部分。

《中国药典》一经国务院药品监督管理部门颁布实施，同品种的上版标准或其原国家标准即同时停止使用。除特别说明版次外，《中国药典》均指现行版《中华人民共和国药典》。现以Ch.P(2005)二部为例加以说明。

Ch.P(2005)在凡例、品种的要求、附录的制剂通则和检验方法等方面均有较大的变化和进步，在广泛吸取国内外先进技术和实验方法的基础上，附录内容与目前国际对药品质量控制的方法和技术基本一致；在力争实现“使用安全、疗效可靠、工艺合理、质量可控、标准完善”原则的前提下，收载的品种也基本上反映了我国临床用药的实际情况。此外，在体例、文字、单位和符号等方面也加以规范。 

（一)凡例

凡例”是解释和使用《中国药典》正确进行质量检定的基本原则，并把与正文品种、附录及质量检定有关的共性问题加以规定，避免在全书中重复说明。“凡例”中的有关规定具有法定的约束力。“凡例”是药典的重要组成部分，分类项目有：名称及编排、项目与要求、检验方法和限度、标准品、对照品、计量、精确度、试药、试液、指示剂、动物实验、说明书、包装和标签总计9项二十八条款，以便于查阅和使用。

（二)正文

正文部分为所收载药品或制剂的质量标准。正文品种按中文药品名称笔画顺序排列，同笔画数的字按起笔形―|丿、乛的顺序排列；单方制剂排在其原料药后面，药用辅料集中排列。

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基本内容

注解（进展、辅助

手段和时间分配)

药品质量的内涵包括三个方面：真伪、纯度和品质优良度，三者的集中表现即使用过程中的有效性和安全性。因此，每一品种项下根据品种和剂型的不同，按顺序可分别有：⑴品名（包括中文名，汉语拼音名和英文名)；⑵有机药物的结构式；⑶分子式与分子量；⑷来源或有机药物的化学名称；⑸含量或效价规定；⑹处方；⑺制法；⑻性状；⑼鉴别；⑽检查；⑾含量或效价测定；⑿类别；⒀规格；⒁贮藏；⒂制剂等。

•   如正文中双氯芬酸钠的质量标准。

（三)附录

附录组成　附录包括制剂通则、通用检测方法和指导原则，按分类编码，共归纳为十八类，即：制剂通则、一般鉴别试验、分光光度法、色谱法、理化常数、有关滴定法和测定法、一般杂质检查、……、试药与滴定液等、制药用水、灭菌法和原子量表。

（四)索引

2005年版药典除了中文品名目次是按汉语拼音顺序排列外，书末分列中文索引和英文索引。中文索引按汉语拼音顺序排列；英文索引按英文字母顺序排列。可方便、快速查阅药典中有关内容。

   三、《中国药典》(2005年版)进展

2005版凡例仍为28项

删除标准规定、生物制品、残留溶剂

新增项目与要求，说明书

在名称与编排中，有机药物化学名称母体的选定应 “应与国际纯粹与应用化学联合会The International Union of Pure and Applied Chemistry（IUPAC)的命名系统一致。

限度：包括上限和下限

原料药如规定上限为100%以上时，系指用规定的方法测定时可能达到的数值，它为药典规定的限度或允许偏差，并非真实含有量 。

如未规定上限时，系指不超过101.0%。

标准品、对照品：

标准品、对照品系指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。

标准品系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质。

滴定液和试液的浓度 ：以mol/L表示

滴定液用“×　×　×滴定液（×　×　×mol/L)表示：如氢氧化钠滴定液（0.1005mol/L)。

试液用“×　×　×mol/L×　×　×溶液”表示，如0.1mol/L氢氧化钠溶液。

提示：附录中收载的指导原则不作为法定标准

10min

标准品和对照品的药品名称在药典中已列出。可查看药典

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注解（进展、辅助

手段和时间分配)

有效数字

在分析工作中实际能测量到的数字称为有效数字。在记录有效数字时，规定　只允许数的最后一位欠准，而且只能上下差1。

　   例如，用50ml量筒量取25ml溶液，应记成25ml。使用25ml移液管量取25ml溶液，应记成25.00ml。

常量分析一般要求4位有效数字以表明分析结果有千分之一的准确度。

　  例：在分析天平上称取0.2022g物质，就是0.2022g±0.0001g。

从0到9这十个数字中，只有0既可以是有效数字，也可以是只作定位用的无效数字。

　例如，在数据0.05060g中，5后面的两个0都是有效数字，而前面的两个0则都不是，它们只表明这个重量小于十分之一克。

首位为8或9的数据，有效数字可多计一位。例如，86g可以　认为是三位有效数字。

pH、lgK等对数数值，其有效数字的位数仅取决于小数部分数字的位数，因为整数部分只代表原值的方次。例如，pH=8.02的有效数字应为两位。

数字修约的规则

四舍六入五成双（或尾留双)

　　被修约数等于 5 时（ 5 后无数)，若进位后测量值的末位数成偶数，则进位；进位后，成奇数，则舍弃。若 5　后还有数，说明修约数比 5 大，宜进位。

只允许对原测量值一次修约至所需位数，不能分次修约。

运算过程中，为了减少舍入误差，可多保留一位有效数字（不修约)，在算出结果后，再按运算法则将结果修约至应有的有效数字位数。

四、主要国外药典简介

国家药典　38个

区域性药典4种（欧、亚、非、北欧)

国际药典（世界卫生组织WHO)

《美国药典》 USP

《美国药典/国家处方集》 USP/NF

1820年出第一版 1950年以后每5年出一次修订版，到2006年已出至第29版。NF1883年第一版，1980年15版起并入USP，但仍分两部分，前面为USP，后面为NF。美国药典最新版为USP31-NF26(2007年12月出版 )。

此处提醒学生注意：在以往学生的实验记录中，有效数字和数据的处理不规范。并举例说明。

3min

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注解（进展、辅助

手段和时间分配)

英国药典　BP

　  1864年英国融合英伦三岛的伦敦药典（始于1618年)、爱丁堡药典（始于1699年)及都柏林药典（1807年)诞生并延续至今的英国药典。2000年后每年增加一版。英国药典最新版为BP2008（2007年8月出版，2008年1月生效 )。

欧洲药典Ph.Eup EP

1977年第一版

1988第二版

1997年第三版合订本

2002年第四版

2004年第五版

现为EP6（2007年6月出版; 2008年1月生效 )

日本药典（药局方)JP

1886年第1版

第十五改正版（2006.)

人用药品注册技术规定国际协调会议  ICH

International  Conference  of  Harmonization

美国、欧共体及日本三方1991年发起组织

国际药典　Ph.Int, IP

第一版  1950

第二版  1967

第三版  1979

 国际药典目前有5卷：分别于1979、1981、1988、1994年和2003年相继出版 

五、药品检验工作的机构和基本程序

1、评价药品质量的三种分析手段。

鉴别(identification)解决真伪，与定性相似，但较简单，如果是伪，不问是什么。

检查(test for purity)

含量测定(assay) 解决优劣

三者同等重要。

药品有合格不合格之分，没有次品，处理品。否则，不准生产，不准出厂，不准销售，不准使用。

2、药品检验工作的程序 (取样、鉴别、检查、含量测定、写出检验报告)

10min

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手段和时间分配)

(1)取样(Sampling)：应考虑取样的科学性、真实性和代表性，取样的基本原则应该是均匀、合理。

(2)鉴别：依据药物的化学结构和理化性质进行某些化学反应，测定某些理化常数或光谱特征，来判断药物及其制剂的真伪。通常，某一项鉴别试验，如官能团反应，焰色反应，只能表示药物的某一特征，绝不能将其作为判断的唯一依据。因此，药物的鉴别不只由一项试验就能完成，而是采用一组(二个或几个)试验项目全面评价一个药物，力求使结论正确无误。例如，中国药典(1995年版)在醋酸可的松鉴别项下规定了一个母核呈色反应，一个官能团反应，以及一个紫外吸收光谱特征。

(3)检查：药物在不影响疗效及人体健康的原则下，可以允许生产过程和贮藏过程中引入的微量杂质的存在。通常按照药品质量标准规定的项目进行“限度检查”，有一般杂质检查和特殊杂质检查，以判断药物的纯度是否符合限量规定要求，所以也可称为纯度检查。

(4)含量测定：就是测定药物中主要有效成分的含量。一般采用化学分析方法或理化分析方法，通过测定，确定药物的有效成分是否符合规定的含量标准。

除此之外，尚有药物的性状要求。性状在评价质量优劣方面同样具有重要意义。如醋酸可的松性状项下有晶型、臭味、溶解度、比旋度和吸收系数的规定。

性状评价包括外观、色泽、气味、溶解度、澄清度、晶型和物理常数等(物理常数包括相对密度、沸程、熔点、凝点、比旋度、折光率、粒度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等)，都在一定程度上综合反应了药品的内在质量，应予重视。

(5)写出检验报告：上述药品检验及其结果必须有完整的原始记录，实验数据必须真实，不得涂改，全部项目检验完毕后，写出检验报告，并根据检验结果作出明确的结论。

通常会出现下列四种情况：

全面检验后，各项指标均符合质量标准；

全面检验后有个别项目不符合规定，但尚可供药用；

全面检验后不合药用，或虽未全面检验，但主要项目不符合规定，不可供药用；

根据送检者要求，仅对个别项目作出检验是否合格的结论。

对不符合规定的药品要提出处理意见，以便供有关部门参考，并尽快地使药品的质量符合要求。

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注解（进展、辅助

手段和时间分配)

例如葡萄糖原料药的检验，各项指标均符合药品质量标准时，检验报告给出相应项目合格的结论或具体测定数据；若葡萄糖检验项目仅乙醇溶液的澄清度不符合规定，则认为可改作“口服葡萄糖”用，但不得供制备注射剂用。又如葡萄糖注射液经全面检验，其热原检查不符合中国药典(2000年版)的规定，结论为不得供药用。

注：中国药典凡例规定，标准品系指用与生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，以效价单位(M)表示。对照品系指用于鉴别、检查、含量测定或较正、检定仪器性能的标准物质。

问题讨论(2min)；

作业和习题布置(1min)；

归纳总结(1min)

小 结

通过本章的学习，掌握药典的内容与应用，熟悉药品检验工作的机构和基本程序，了解主要国外药典概况。

复习思考题

或

作 业 题

1．建国以来，我国出版了几版药典？  

2．《中国药典》的内容分哪几部分？

3．“凡例”中的有关规定是否有法定约束力？

4．药品质量的内涵包括哪三方面内容？

5．药品检验工作的基本程序有哪些？

教 学 效 果

与 分 析

多媒体教学和板书相结合，并结合一定的实例，加深学生对知识点的认识和了解。特别是通过问题讨论，让大家对所学知识进行回顾、讨论，建立一个互动的教学氛围。效果较好，为下节课的继续学习打下基础。