医学分子生物学教案
第 7 次课 授课时间：2009年10月12-16日
| 课程名称 | 医学分子生物学 | 年级 | 2007 | 专业、层次 | 临床医学 | |||||||
| 授课教师 | 于海清 | 职称 | 讲师 | 课型（大、小) | 大 | 学时 | 3 | |||||
| 授课题目（章、节) | 第十一章 细胞异常增生性疾病的分子机制 | |||||||||||
| 基本教材及主要参考书 | 药立波 主编. 医学分子生物学(第3版). 北京: 人民卫生出版社, 2008 冯作化 主编. 医学分子生物学. 北京: 人民卫生出版社, 2001 | |||||||||||
| 教学目的与要求： 目的：理解和掌握癌基因的定义、结构、功能及分类；细胞癌基因活化的分子机制；抑癌基因的定义、功能及作用机制。理解和熟悉细胞癌基因与病毒癌基因的关系；细胞癌基因的功能、分类及对应的癌基因家族；常见的抑癌基因及其相关肿瘤。 要求： 1. 掌握癌基因的定义、结构、功能及分类。 2. 掌握细胞癌基因活化的分子机制。 3. 掌握抑癌基因的定义、功能及作用机制。 4. 熟悉细胞癌基因与病毒癌基因的关系。 5. 熟悉细胞癌基因的功能、分类及对应的癌基因家族 6. 熟悉常见的抑癌基因及其相关肿瘤。 | ||||||||||||
| 教学内容与时间安排、教学方法： 内容： 1. 癌基因 40分钟 2. 抑癌基因 40分钟 3. 癌基因与抑癌基因在肿瘤发生中的作用 40分钟 4. 器官纤维化的分子机制 . (自学) 方法：尽量使用图片简图加深感性认识，总结对比增强辨识力，动画演示有助于理解。布置一些内容自学，结合肿瘤研究的最新进展，激发兴趣，尝试课堂提问或讨论，加深印象。 | ||||||||||||
| 教学重点及如何突出重点、难点及如何突破难点： 重点：癌基因的定义、结构、功能及分类；细胞癌基因的活化的分子机制；抑癌基因的定义、功能及作用机制。 对于重点内容，教学过程中应注意着重强调，以提醒学生注意。 难点：1. 细胞癌基因的活化的分子机制。 2. 抑癌基因的作用机制。 有关细胞癌基因的活化的分子机制和抑癌基因的作用机制等教学内容较为繁杂，应多使用图片和动画以助学生理解。 | ||||||||||||
| 教研室审阅意见： 教研室主任签名： 年 月 日 | ||||||||||||
| 基本内容 | 教学手段 | 课堂设计和时间安排 | ||||||||||
| 第十一章 细胞异常增生性疾病的分子机制 ―――――――――――――――――― | （★－重点，☆－难点)
| |||||||||||
| 第一节 肿瘤细胞增殖机制 癌基因 1. 癌基因的定义： n 指具有引起癌症潜能的基因，或者是能导致细胞恶性转化的基因。 n 凡能编码生长因子、生长因子受体、细胞内生长信号传递分子以及与生长有关的转录调节因子的基因，均属于癌基因。 2. 癌基因的分类： l 病毒癌基因（virus oncogene,v-onc) 指存在于RNA病毒基因组中的癌基因 l 细胞癌基因（celluar oncogene, c-onc) 又叫原癌基因（proto oncogene)，指存 在于正常细胞的基因组中的癌基因。 （1)病毒癌基因（virus oncogene,v-onc) 致癌反转录病毒RSV o 急性转化反转录病毒 具有1.5kb的额外RNA序列，即v-src基因。 o 慢性转化反转录病毒 不具有v-src基因 （2)细胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc) o 细胞癌基因(c-onc) 又称为原癌基因(proto oncogene) o 功能：调控细胞生长分化 原癌基因激活后可引起细胞生长分化失控， 从而导致细胞癌变。 | 讨论 简图 动画 | 结合研究进展及图示讲解：肿瘤增生的核心问题及肿瘤的最新认识，激发兴趣。 (5分钟) ★ ☆结合图示讲解：癌基因的定义、结构、功能及分类。 (15分钟) ★ ☆结合图示讲解：常见的细胞癌基因及细胞癌基因活化的分子机制。(20分钟)
――――第1节课结束―――
| ||||||||||
| 抑癌基因 1. 抑癌基因的定义： o 抑癌基因(cancer suppressive gene) 又称为抗癌基因(anti-oncogene)，能抑 制细胞过度生长、增殖的基因。 o 位置：正常细胞中。 o 功能：抑制细胞过度生长、增殖。 p53蛋白的作用机制： o 转录调节及抑制细胞生长的作用 促进p21表达, 停滞于G1期。 o 抑制DNA复制 p53结合复制蛋白A(RPA)，抑制RPA与单链DNA的结 合，阻止进入S期。 o 参与程序性细胞凋亡 使损伤细胞停在G1期，若不能修复，则程序性凋亡。 | 讨论 简图 动画 | ★ 抑癌基因的概念。 结合研究进展及图示讲解：抑癌基因的发现，激发兴趣。 (8分钟) ★ ☆结合图示讲解：常见的抑癌基因及其功能。 (12分钟) ★ ☆结合实例图示讲解：抑癌基因的作用机制，着重介绍RB和P53基因。(20分钟)
――――第2节课结束―――
| ||||||||||
| 癌基因与抑癌基因在肿瘤发生中的作用 1. 肿瘤的发生的分子机制 n 细胞癌基因的激活 （1)出现新的表达产物 （2)出现过量的正常表达产物 （3)出现异常、截短的表达产物 n 抑癌基因的失活 （1)细胞癌基因的活化机制 o 点突变 ras癌基因的点突变，导致蛋白质中氨基酸替换，造成蛋白质功能改变（错义突变)。 o 基因扩增 myc癌基因，由于其基因数目的增多而使其表达的蛋白产物增多。 o 基因重排 基因序列缺失或交换，产物结构功能改变。 o 染色体易位 c-abl癌基因插入到bcr基因的启动子之后，转录活性增加，引起慢性髓细胞性白血病的发生。 o 插入激活 病毒启动子或增强子插入细胞癌基因附近或内部 （2)抑癌基因失活 o Rb基因的失活 l Rb基因几乎在人体的所有细胞中表达 l 失活机制：突变或缺失 l 视网膜母细胞瘤、肺癌、膀胱癌、乳腺癌和骨肉瘤等多种肿瘤中发现Rb基因缺失 o p53基因的失活 l 各类肿瘤中，50%-60%发现有p53基因突变 l 失活机制：显性负突变 错义突变产物与正常p53蛋白形成无功能的四聚体 o p16基因的失活 l 功能:又称为多肿瘤抑制基因，抑制Rb蛋白的磷酸化，抑制细胞通过G1检查点 l 失活机制: 纯合性缺失 www.lindalemus.com/Article/ | 讨论 简图 动画 | ☆结合图示讲解：癌基因、抑癌基因及其它基因与肿瘤发生的相互作用。 (20分钟) 结合最新研究观点，尝试一起讨论癌基因与抑癌基因与肿瘤发生的关系，激发兴趣，加深认知和理解。(20分钟)
――――第3节课结束―――
| ||||||||||
| 第二节 器官纤维化的分子机制
| 自学 |
| ||||||||||
|
| 设问 | 1. 基因碱基突变一定会导致肿瘤的发生吗? 2. 肿瘤的发生一定与基因碱基突变有关吗？
| ||||||||||
| 小 结 | 1． 肿瘤细胞增生的研究热点与基因。 2． 细胞癌基因的活化的分www.lindalemus.com/pharm/子机制和抑癌基因的作用机制。 (5分钟)
| |||||||||||
| 复 习 思 考 题 、 作 业 题 | 1. 什么是癌基因？什么是细胞癌基因？什么是病毒癌基因？ 2. 细胞癌基因分为哪几类？其表达的蛋白产物分别有何生理功能？ 3. 细胞癌基因的活化机制有哪些？ 4. 什么是抑癌基因？RB基因和P53基因的表达产物分别有何生理功能？ 5. 在肿瘤发生过程中，癌基因与抑癌基因有何作用？ 6. 肾纤维化过程、肝纤维化过程和肺纤维化过程分别是怎样的？
| |||||||||||
| 下 次 课 预 习 要 点 | 1. 核酸的一般理化特性； 核酸分子杂交的原理。 2. PCR技术的基本原理；基因文库、cDNA文库的概念。 3. 基因克隆的概念；限制酶的概念；基因克隆的必要条件；基因克隆的基本步骤。 4. 原核表达系统的特点；真核表达系统的特点；基因转染的概念。 5. 直接分析基因一级结构的方法；基因定向突变的概念。 6. 核酸探针的概念；Southern印迹分析的基本原理；Southern印迹分析的基本过程。 7. Northern印迹的概念；Northern印迹分析的基本过程；实时RT-PCR的基本原理。 8. 转基因技术、转基因动物和基因转染细胞的概念；转基因动物和基因转染细胞的基本过程；基因打靶的概念；RNA干扰技术的概念；RNA干扰的基本原理；RNA干扰技术的基本流程。
| |||||||||||
| 实 施 情 况 及 分 析 |
| |||||||||||
