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中药药理学-电子教材:第十章 理气药

中药药理学:电子教材 第十章 理气药:第十章 理气药【目的要求】 1、熟悉理气药的概念,掌握其主要药理作用;2、掌握枳实与与枳壳主要有效成分、与功效有关的药理作用及应用熟悉香附,了解青皮陈皮木香主要药理作用及应用。【教学方法与时数】课堂讲授;1.5学时概 述一、中医传统认识定义:凡具有疏畅气机,调节脏腑功能,消除气滞和气逆为主要作用的药物称为理气药。性味:味多辛苦温而芳香,主入脾、胃、肝胆、肺经。功效:行气止痛、疏肝,降逆平喘适应

第十章  理气药

【目的要求】

1、熟悉理气药的概念,掌握其主要药理作用;

2、掌握枳实与与枳壳主要有效成分、与功效有关的药理作用及应用熟悉香附,了解青皮陈皮木香主要药理作用及应用。

【教学方法与时数】课堂讲授;1.5学时

概 述

一、中医传统认识

定义:凡具有疏畅气机,调节脏腑功能,消除气滞和气逆为主要作用的药物称为理气药。

性味:味多辛苦温而芳香,主入脾、胃、肝胆、肺经。

功效:行气止痛、疏肝,降逆平喘

适应证:气滞和气逆证。

二、气滞和气逆证

脾胃气滞—脘腹胀痛、嗳气、呃逆便秘腹泻等胃肠疾病(胃炎、消化不良、溃疡病、肠炎等)。治则:行气理脾,通过药物作用于胃肠平滑肌和消化液的分泌而消除症状。

肝郁气滞—胁肋胀痛、胸闷不舒、食谷不振、乳房胀痛、月经不调、疝气疼痛等肝胆疾病(急、慢性肝炎、胆道疾病)及生殖系统疾病(痛经、月经不调)等。治则:疏肝解郁,通过药物作用:利胆及调节子宫机能。

肺气壅滞—胸闷不畅,咳嗽气喘等呼吸系统疾病。治则:降气平喘,通过药物松驰支气管平滑肌。

三、药理作用

1.调节胃肠运动

理气药对胃肠运动既能抑制,又可兴奋,其作用性质与消化道机能状态、药物剂量、实验方法等因素有关。通过兴奋或抑制,使失调的胃肠功能恢复正常。

1)抑制胃肠运动

作用:抑制离体胃肠平滑肌收缩,缓解痉挛(解痉)。

适应证:治疗胃肠功能亢进现象-止吐、止泻、降逆、除痛。

机理:

i阻滞M-R:Ach的拮抗剂,硫酸阿托品的协同剂。

收缩缓解

www.lindalemus.com/zhuyuan/
 

+青皮水煎液

 

+Ach

 

收缩呈痉挛性增强

 
 

+青皮

 
离体肠管的台氏液中

收缩持续减弱

 

收缩减弱

 

+Atropine

 
 

ii兴奋α-R(部分)

收缩缓解

 

收缩增强

 

+妥拉苏林(α-R阻断剂)

 

离体肠管的台氏液中

 

+青皮

 
 

iii直接抑制胃肠平滑肌作用

收缩缓解

 

收缩增强

 

++BaCl2(化学性刺激肠肌)

 

离体肠管的台氏液中

 

+青皮

 
 

2)兴奋胃肠运动

作用:兴奋在体或胃肠痿胃肠平滑肌,增强蠕动

适应证:治疗胃肠功能低下现象:胃下垂、肠麻痹、胃肠胀气。

与理气药的“宽中消胀”,“调中宣滞”相一致。

问题:理气药对胃肠平滑肌运动既能抑制,又能兴奋,如何理解?

理气药对胃肠平滑肌运动影响主要决于消化道机能状态,以运动亢进行为主(呕吐泄泻、呃逆等)的病理状态下,理气药抑制胃肠运动,缓解其痉挛状态;以运动低下为主(胃下垂、肠麻痹、胃肠胀气)的病理状态下,理气药兴奋胃肠运动。其目的皆使失调的胃肠功能恢复正常。(双向调节作用)

理气药对胃肠平滑肌运动影响还与实验方法有关:对于离体肠管,可降低其紧张性(抑制);对于在体(有N支配、体液调节)或胃痿,肠痿则往往表现出兴奋效应。

不同理气药对胃肠平滑肌的作用不同:如青皮、枳实破气,陈皮、枳壳行气;大腹皮能提高肠管紧张性。

2.调节消化液分泌

作用:健胃、助消化

适应证:治疗宿食不消,消化不良,胃溃疡等。

有效成分:含有挥发油(芳香),具有部刺激作用,促进消化液分泌。

陈皮对消化液分泌调节作用:促进胃液分泌,助消化;对病理性胃酸增加,可使胃液分泌↓,降低溃疡发生率。

3.利胆

作用:促进胆汁分泌,增加胆酸盐含量(防治结石)

适应证:治疗黄疸、胆固醇结石、急慢性肝炎、胸胁胀满等肝郁症状。

气滞与肝的疏泄失常密切相关,而胆汁的分泌与排泄,是肝的疏泄功能的一个重要方面。

4.松驰支气管平滑肌

机理:1)直接松驰支气管平滑肌

   2)抗过敏性介质的释放

   3)抑制迷走N功能亢进,降低副交感N功能

   4)兴奋支气管平滑肌肾上腺素受体

5.调节子宫机能

枳实、枳壳:兴奋子宫 治疗子宫下垂

香附:抑制子宫 治疗痛经(使痉挛子宫松驰)

6.对心血管系统作用

枳实、枳壳、青皮、陈皮  含对羟福林  直接兴奋α-R   iv  强心、升压

  枳实、枳壳  尚含N-甲基胺间接兴奋α.β-R 抗休克

升压特点:迅速、长效,对心率无明显影响,是抗休克药理基础。

四、理气药常用实验方法

1.消化道运动

1)离体胃、肠运动:

选用离体胃(大鼠胃底)、肠(豚鼠回肠、空肠)用杠杆、传感器记录组织运动幅度及频率,对受体兴奋剂及拮抗剂的影响。

2)在体实验法:

①胃肠内压测定法测定置入胃、肠内球囊压力变化

②肠管悬吊法  见泻下药章

③胃肠生物电测定法  置入胃、肠壁电极、记录生物电波形

④胃肠痿管法  非麻醉状态下胃肠运动观察

3)胃肠推进运动实验法

①胃酚红排空实验   测定一定时间内小鼠注入酚红存留量(胃内容物取出,冲洗,加Ba(OH)2、ZnSO4、NaOH测定密度),观察药物对胃排空的影响。

②肠推进运动实验  见泻下药章

2.消化液分泌实验法

1)胃液分泌及其成分分析 收集大鼠胃液,以酸碱滴定法测胃酸(游离酸及总酸度),以毛细玻管法测胃蛋白酶活性。

2)利胆实验 在无胆囊小鼠总胆管内插入套管,收集胆汁,并测定胆汁中总胆红素、胆固醇及胆汁酸含量。

枳实  枳壳

 

一、功效:枳实—破气、消积除痞

   枳壳—行气宽中、消胀

二、主要成分:

挥发油

 

黄酮苷:新橙皮

 

N—甲基酪胺、对羟福林(辛福林)

 
 

三、药理作用

1.对胃肠平滑肌作用

受机体或脏器 机能状态、药物浓度、 实验方法影响;

兴奋效应:胃下垂、胃扩张、胀气;低下; 低浓度; 在体或胃、肠痿

抑制效应:呕吐、泄泻、呃逆;  亢进;  高浓度; 离体

有利于恢复病理状态下失调的胃肠平滑肌。

2.对子宫平滑肌作用

1)对不同种动物作用有别:

家兔子宫(离体或在体,未孕及已孕)兴奋效应;

小鼠离体子宫(未孕或已孕 )抑制效应。

 
2)含对子宫作用不同的化学成分:

枳壳中分离出生物碱,对家免离体子宫→兴奋 → 作用更明显

除去生物碱,  →抑制 → 松驰

3)文献报道,家兔与人的子宫对药物反应较为接近,故枳实,枳壳临床上用于治疗子宫脱垂、产后腹痛(兴奋效应),而孕妇忌用(致流产早产)。

3.对心血管系统的作用

有效成分:对羟福林   α-R兴奋剂

N—甲基酪胺   促进、内源性CA释放,间接兴奋α.β-R。

1)强心

枳实注射液、对羟福林,N—甲基酪胺兴奋离体或在体内脏。

增强心肌收缩力作用以MT最强(β-R)。

实验:β-R阻滞剂烯丙洛尔减弱强心作用

α-R阻滞剂酚妥拉明,妥拉苏林

表明:强心作用与激动α.β-R有关。

问题:如何验证对羟福林,MT对受体的作用?

由于β-R兴奋时→CAMP↑

α-R兴奋时→CGMP↑

实验测得对羟福林使血浆及心肌中→CGMP↑,因此,兴奋α-R

MT CAMP↑

CGMP↑  因此,兴奋α、β-R

2)收缩血管及升高血压

静注枳实注射液1.5g/kg升压幅度相当于NA 0.1mg/kg。

升压特点:迅速、持久,呈双峰形上升,后徐徐下降;

   连续用药无快速耐受性;

   无肾上腺素升压时“呼吸抑制”及“后继性降压”现象;

   心率不明显加快。

实验:i.预先应用α-R阻断剂苄胺唑啉,枳实表现降压作用

β-R  心得安,枳实仍有升压作用

表明:枳实升压作用主要兴奋α-R;对β-R兴奋作用也参与升压(增加心肌收缩力,增加心输出量)。

ii对羟福林与MT按3:1比例混合注射,则升压幅度更高,且持续时间更长。

问题:为什么枳实升压作用仅注射使用才可显示,口服煎剂无此作用?

枳实升压作用有效成分能收缩胃肠粘膜血管,口服时胃肠吸收甚少,且易被碱性肠液破坏,故传统煎剂口服法在体内难以达到有效血药浓度,无法发挥药理作用,故宜采用注射给药。

四、应用

1.抗休克

2.治疗胃下垂、子宫脱垂、脱肛

3.用于消化不良(胃肠功能衰弱引起)

4.肠梗阻及术后腹气胀。

青 皮

 

一、功效:疏肝破气、消积化滞

且有一定的发汗散寒作用,气虚多汗者不可多用。

二、主要成分:

挥发油(主要为柠檬烯、枸橼醛等)

黄酮苷(主要含橙皮苷)

对羟福林

三、药理作用

1.解痉、健胃

1)对胃肠平滑肌表现为抑制效应,在理气药中青皮作用为最强。

解痉机理:与兴奋α-R;阻滞M-R及直接抑制作用有关。

2)含挥发油能刺激胃肠道,促进消化液分泌及胃肠积气排除呈健胃作用。

与《本草图经》载青皮可“主气滞,下食”作用相吻合。

2.利胆

作用:1)显著增加胆汁流出量

   2)舒张胆囊平滑肌

适应证:为治疗胸胁气逆,胁痛等功效提供了实验依据。

3.祛痰、松驰支气管平滑肌(平喘)

有效成分:柠檬烯(祛痰)、对羟福林(平喘)

4.对心血管系统作用

1)升压

有效成分:对羟福林

机理:直接兴奋α-R

实验:六烃季胺(N1-R阻断药)、利血平去甲肾上腺素能神经阻断药)或心得安(β-R阻断药)不影响其升压作用;但被妥拉苏林(α-R阻断药)拮抗。

2)强心

青皮注射液加强心肌收缩力,加快心率。

对羟福林无上述作用,提示青皮注射液可能含其它对心脏兴奋的物质。

3)抗休克

青皮注射液对多种实验性休克:感染性、失血性、外伤性、药物中毒性等休克均有治疗作用。

青皮的升压,抗休克作用在静脉给药时呈现,灌胃(口服)未见升压作用,中医文献中青皮从未有升压、医学全.在线www.lindalemus.com抗休克等记载,可能与传统煎剂口服给药方法有关。

四、应用

1.抗休克

2.食积、痉满、脘腹胀痛  配山楂六曲等,如青皮丸

3.脾胃不和引起的胸胁胀痛  常与柴胡郁金、香附伍用

4.支气管哮喘 临床试用

5.慢性肝炎、胆囊炎

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