医学免疫学-电子教材:第七章

第七章  白细胞分化抗原

第一节   白细胞分化抗原及有关概念

1、细胞表面标记：

存在于免疫细胞膜表面、参与免疫细胞间相互识别的膜分子的统称。如MHC、CD、www.lindalemus.com/zhuyuan/TCR、BCR、FcR、CKR和其他分子（粘附分子)。

2、白细胞分化抗原：

指白细胞在分化、成熟为不同谱系、分化的不同阶段，以及细胞活化过程中出现或消失的细胞表面标记分子。成分是蛋白质或者糖蛋白。

3、CD（cluster ofdifferentiation，分化群)：

应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为一个分化群（CD)。CD即位于细胞膜上一类分化抗原的总称。

4、类别：

1)已确定的CD 分子共有166种（1996年的资料)。大致可分为9个组：T细胞、B细胞、髓系细胞 、NK细胞、血小板、内皮细胞、粘附分子、细胞因子受体、非谱系 。

2)根据白细胞分化抗原胞外区结构特点，分为不同家族，包括---免疫球蛋白超家族、细胞因子受体家族、TNF超家族、TNF受体超家族、C型凝集素超家族、整合素超家族等。

第二节  参与T细胞抗原识别与活化的CD分子

T细胞是重要的免疫活性细胞，在免疫反应中处于中心地位。与它接触的细胞有APC-T、T-B、T-靶细胞。其中，重要的CD分子有：CD2、CD3、CD4、CD8、CD28、CD40L等。

1、CD3：

CD3分子与TCR共同组成TCR/CD3复合体，分布在T细胞表面，是成熟T细胞的标志。CD3可将TCR识别的信号传入细胞内，引起T细胞的活化。

TCR是由两条链组成的二聚体，有TCRαβ、TCRγδ两种形式。跨膜区为带正电荷的氨基酸组成。

CD3分子由γ、δ、ε、ζ、η5条链组成，呈γ ε 、δ ε、 ζ ζ 、 ζ η二聚体形式，跨膜区氨基酸带负电荷，与TCR所带的正电荷通过盐桥形成稳定的复合体。

CD3分子的胞浆区内有“免疫受体酪氨酸活化基序”（ITAM)结构，其中的酪氨酸磷酸化后，可通过活化有关激酶，传导引起T细胞活化的信号。

2、CD2（SRBC、LFA-2)

2SRBC：绵羊红细胞受体

LFA-2 ：淋巴细胞功能相关抗原-2

CD2为T细胞的特征性标志（B细胞无)，还表达在胸腺细胞、NK细胞。其分子为一条由327个氨基酸组成的跨膜肽链，胞外区结构类似与Ig的V区、C2区，胞浆区富含脯氨酸，是与多种蛋白酪氨酸激酶(PTK)相连的区域。

CD2的配体是CD58（LFA-3)。

3、CD58 （LFA-3)

CD58属Ig超家族，结构与CD2相似。存在人、绵羊的红细胞膜表面，是玫瑰花环形成试验的结构基础。CD58与CD2结合的生物学作用：

1)促进T细胞与APC粘附、增强TCR识别，参与信号传递的。

2)与胸腺细胞分化成熟有关，胸腺发生MHC-Ag-TCR结合的T细胞，克隆被淘汰。而MHC-Ag-TCR不能结合的T细胞，通过CD2-CD58结合促其成熟。

4、CD4：

为单链跨膜糖蛋白，胞膜外区属IgSF家族，有四个结构域；胞质区有与PTK结合的基序。有CD4的T细胞为T辅助（Th)细胞。CD4分子通过胞外第一、二结构域与MHC II类分子的非多肽区结合，辅助TCR-CD3对抗原的识别；通过胞质区与PTK P56的结合，参与信号转导。

5、CD8：

由两条链构成， α、β链胞外区各有一个V样结构域（IgSF)， 有αα同聚体、αβ异聚体， 胞质区与PTK相连。

CD8分布在成熟（CTL)及未成熟T细胞（CD4、8双阳性)上，是TCR识别MHC -I类抗原的辅助受体，并参与CTL细胞活化信号的传递。CD8结合的部位为MHC-I的α3结构域。

6、CD28/CTLA-4（CD152)：

均为两条多肽链组成的同源二聚体，有31%的序列同源，配基都为B7-1（CD80)/B7-2（CD86)。

CD28存在于几乎所有的CD4细胞及50%的CD8细胞上，部分浆细胞及B细胞也可表达，作为辅助刺激分子，提供T细胞活化的第二信号。是T-B细胞协作的重要的分子基础。

CTLA-4表达在活化的T细胞膜上，通过胞浆区与磷酸酶的结合，对T细胞的活化有负调节作用。

7、CD40L（CD154)：
是TNF超家族成员，表达在CD4细胞及部分CD8细胞上，以三聚体形式与B细胞上的CD40结合，是B细胞进行免疫应答的第二信号。

第三节   参与B细胞抗原识别与活化的CD分子

包括----与膜表面Ig共同形成的BCR复合物的CD79a-CD79b；具有辅助BCR功能的 CD19/CD21/CD81复合物；协同刺激信号受体CD80/CD86（B7-1/B7-2)

还有CD40、CD22等

1、Ig α/ Igβ（CD79a/CD79b)

通过二硫键组成异源性二聚体，表达在除浆细胞以外的各个阶段B细胞膜上，是B细胞的特征标志。 CD79a/CD79b以非共价键与mIg相连，组成BCR复合物，与T细胞的CD3的作用十分相象，即介导由BCR途径的信号传导。

2、CD19/CD21/CD81复合物

是B细胞的重要标志（浆细胞除外)，辅助BCR复合体激活B细胞。

CD21又称补体受体2（CR2)，胞外为15-16个CCP结构域组成。（CCP：4个半胱氨酸，C1-4、C2-3间以二硫键形成的球状结构)。

CD21的第一、二个CCP是结合补体C3d的部位。Ag-Ab-C复合物一端通过Ag与BCR结合，另一端通过C与CD19/CD21/CD81复合物上的CD21结合，交连作用使CD21上的PTK发生磷酸化，导致CD19上酪氨酸磷酸化，增强B细胞的活化。CD81为四次跨膜肽链，配体不清。

3、CD80/CD86（B7-1/B7-2)：

在胞外有同源性，胞质区则无。静止的单核细胞、DC上CD80表达低，CD86较高，细胞活化时都明显增加。CD28/CD152结合，为T细胞TCR-CD3活化途径提供协同刺激信号。

4、CD40：属TNFR-SF，膜外区有4住院医师个富含半胱氨酸的重复序列，广泛表达在各类APC及B细胞上（浆细胞除外)，与T细胞上的CD40L结合，提供B细胞活化的第二信号。

5、CD22：B细胞活化中的抑制性受体。B细胞活化时表达增加。

第四节 免疫球蛋白Fc段受体

五类Ig的不同功能与其结构有关，可通过与细胞表面不同的的Fc受体结合，介导Ig的生理功能，或参与不同的病理损伤过程。

Fc受体包括FcγR、FcαR、FcεR。FcγR又分为 FcγRI、 FcγRII、 FcγRIII  CD编号 为CD64、CD32、CD16。  FcαRCD编号 为CD89。 FcεR分为FcεRI、 FcεRII， FcεRII CD编号 为CD23。

1、FcγRI （CD 64)： 表达的细胞有单核、巨噬细胞 、DC ；可结合Ab类别有IgG1、3（高) 效应 为ADCC、促吞噬、促细胞释放IL-1、6、TNF等因子。

2、FcγRII（CD32)：又分为FcγRII-A、 FcγRII-B；分布广泛，除红细胞外，其他血细胞都表达；FcγRII-A属低亲和力受体，介导吞噬作用。

 FcγRII-B介导免疫抑制。

3、FcγRIII（CD16)：是IgG的低亲和力受体。有跨膜型（FcγRIII-A)和GPI连接（FcγRIII-B)两种型别。跨膜型表达在NK、巨噬细胞、肥大细胞。GPI连接的表达在中性粒细胞。 CD16 与FcεRIγ链或TCR-CD3连接，传递活化信号，介导ADCC吞噬。GPI：糖基磷脂酰肌醇

4、FcαR（CD89)：分布在巨噬细胞、T、B细胞，是IgA的中亲和力抗体。介导吞噬、介质释放及ADCC。

5、 FcεRI ：肽链组成方式αβγ2，βγ链上都有ITAM，是IgE的高亲和力受体，变应原与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的IgE-FcεRI 复合物结合，FcεRI发生交连，传递信号，介导I型变态反应。

6、FcεRII（CD23)：凝集素样结构，并形成三聚体。CD23表达在B细胞、单核细胞，是IgE的低亲和力受体。CD23可被蛋白酶水解形成可溶性CD23，它依然保留有三聚体凝集素样结构，可以结合IgE。膜CD23调节B细胞分泌IgE的能力（降低)，可溶性CD23增加IgE的分泌。