医学免疫学-电子教材:第四章

第四章   抗体（Antibody)

是B淋巴细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一种球蛋白。能与相应抗原特异性结合，具有免疫功能。

第一节 免疫球蛋白的结构和功能

一. 基本结构

两条重链(H)  两条轻链(L)  多个二硫键

轻链2种:κ、λ

重链5种:  μ、δ、γ(γ 1、 γ2、 γ3、 γ4)、

  α(α1、 α2)、ε

抗体类别：IgM、IgD、 IgG（ IgG1、IgG2、 IgG3、IgG4)、 IgA（IgA1、 IgA2 )、IgE

二. 可变区（V区)、恒定区(C)及铰链区

可变区：氨基端，L链的1/2、H链的1/4，氨基酸序列变化较大，某些区域呈高度变化，为高变区。V区决定抗体对所识别抗原的特异性。

恒定区：羧基端，L链的1/2、H链的3/4。在同一类别Ig，其C区的氨基酸序列变化不大。与抗体的效应功能有关。

铰链区：位CH1 与CH2之间，约３0个氨基酸，富含脯氨酸残基。具有柔曲性，改变V区之间的角度，有利于其结合不同位置上的抗原表位

三、Ig的酶解片段(见图)

四、Ig立体结构及结构域

Ig的四条多肽链都反复折叠成立体的球型结构域www.lindalemus.com/yaoshi/（domain)，每个约由110个氨基酸残基组成。其特点是肽链折叠成股，相邻的数股集合成片（β片层)，片与片之间有二硫键连接。

每条多肽链均由多个结构域组成，即构成了VL、 CL、 VH、CH1、CH2、CH3、CH4结构域。 VL、 VH肽链上的3个回折处为高变区。

五、高变区与抗原结合部位

每条H链、L链上各有3个高变区（HV)，与抗原呈互补结合，又称互补决定区(CDR)。命名LCDR1-3、HCDR1-3。它们共同形成了抗原结合部位。

诱导吻合现象：为适合抗原表位www.med126.com，抗原结合部位的形状在结合抗原后可以发生少许的变化。

支架区（Framework region，FR)：V区CDR区以外的部位，氨基酸组成变化较小。LFR1-4、HFR1-4。

六、J链与分泌片（见图)

七、Ig的生物学功能（见图)

第三节 免疫球蛋白基因超家族

一、概念：

与Ig结构相似，编码基因同源的蛋白分子，它们主要以膜蛋白形式存在细胞表面，有识别及传递信号的功能，这类蛋白统称为免疫球蛋白超家族（IgSF)，其编码基因称为免疫球蛋白基因超家族。

二、主要成员：

免疫球蛋白、抗原受体（TCRC、BCRC)、提呈抗原的分子（MHC分子)、某些粘附分子、Ig受体（FcR)、某些细胞因子受体等。

三、结构特点：

（1)膜蛋白由胞外区、跨膜区、胞内区三部分组成

（2)胞外区为一个或几个Ig样功能区，组成及立体结构与Ig似，但存在许多变异

第四节  抗体的人工制备

一 . 多克隆抗体：传统的抗原免疫动物所获得的免疫血清。

二. 单克隆抗体：采用细胞融合技术使小鼠免疫脾细胞与小鼠骨髓瘤细胞融合，形成杂交瘤细胞，所产生的抗体只针对某一特定的抗原决定簇,纯度很高。

三、基因工程抗体：充分了解Ig基因结构及功能的基础上，利用分子生物学技术，按人们意愿重新组装改造成的新型抗体分子。既可保留天然抗体分子的特性，又可赋予其新的生物学活性。

（1)嵌合抗体：V区是鼠源的，C区是人源的，减低原单抗中鼠蛋白的免疫原性，减少人抗小鼠抗体反应（HAMA)。

（2)重构抗体：也称CDR植入抗体、人化抗体，将鼠源的3个CDR取代人抗体的相应部位。

（3)小分子抗体：只有V区结构，无Fc段。包括：*Fab片段。**单域抗体及最小识别单位--前者为VH或VL，后者为单个CDR。***Fv片段--由VH和VL组成。****单链抗体（ScFv)--结构为VH-LINKER-VL。

（4)噬菌体抗体库：是一种避开体内免疫系统，在体外建立的类似于B细胞库的抗体库，具备各种抗体特异性，用抗原从中筛选所需的抗体。该技术称噬菌体表面展示技术，既将抗体片段的编码序列插到噬菌体外壳蛋白编码基因上，产物与外壳蛋白融合表达在噬菌体表面，利用固相化的抗原直接进行筛选。

（5)人Ig基因组小鼠的构建和应用：转基因技术。