第四章 醌类化合物(Quinonoids)
1.掌握醌类化合物的基本结构及分类。
2.掌握醌类化合物的理化性质及其衍生物的制备。
3.掌握醌类化合物的提取分离及结构鉴定方法。
4.了解2D NMR谱及MS在结构鉴定中的应用。
教学时数:4学时。 教学重点和难点:
决明――豆科决明种子。清热明目、润肠通便。
第一节 醌类化合物的结构类型
定义——指醌类或容易转变为具有醌类结构的化合物,以及在生物合成方面与醌类有密切联系的化合物。醌类即酚的氧化产物,在同一苯环上有两个共轭的酮基。
分布——由于醌类具有不饱和酮结构,当其分子中连接助色团后(-OH、-OMe等)多有颜色,故常作为动www.lindalemus.com/sanji/植物、微生物的色素而存在于自然界中。主要集中在蓼科、茜草科、紫葳科、鼠李科、百合科和豆科;其中大黄、何首乌、决明子、芦荟、丹参、番泻叶、紫草中的有效成分都是醌类。
醌类中最简单而重要的一类化合物,结构上分邻苯醌(不稳定)和对苯醌 两大类。
邻苯醌不稳定,故天然界存在的大多为对苯醌
苯醌在醌核上多有-OH、-OMe、-Me或其它烃基侧链等取代。
性质:对苯醌类在OH-下可被次亚硫酸钠(Na2SO3)还原为氢醌;氢醌在光、热或适当氧化剂作用下,很容易被重新氧化成对苯醌类。很多醌类化合物,正是通过这种可逆的氧化还原过程,在生物体内起着重要的电子传递媒介作用,参与生物体内许多重要的氧化还原过程。
二、萘醌类 (naphthoquinones) 橙黄或橙红结晶
从结构上可分为:
迄今为止,从天然界得到的几乎均为a-萘醌类。
有两种类型:邻菲醌 和
对菲醌 两种。
如:丹参醌类成分
丹参醌类成分具有——抗菌及扩张冠状动脉的作用。
临床上——治疗冠心病、心肌梗塞、治疗由金黄色葡萄球菌引起的疾病。
★四、蒽醌类(anthraquinones)
广泛存在于植物界的一种色素,大黄、何首乌、虎仗的有效成分。
a位—— 1,4,5,8
b位—— 2,3,6,7
依据还原程度不同,将其分成以下三类:
(一)蒽醌衍生物
羟基蒽醌衍生物
根据-OH在母核上分布的位置不同分两类:
1.大黄素型(-OH分布在两侧的苯环上,多黄色)
如:大黄酚、大黄素、大黄素甲醚、大黄酸等
2.茜草素型(-OH在一侧苯环上,
(二)蒽酚(或蒽酮)衍生物
依其还原程度的不同而分为蒽酚和蒽酮。蒽醌在酸性下易被还原成蒽酚及其互变异构体蒽酮
蒽酚、蒽酮性质不稳定,故只存www.lindalemus.com/job/在于新鲜植物中。
(三)二蒽酮类衍生物 两分子蒽酮结合而成
依据聚合度分——二蒽酮类衍生物。
如:番泻叶中致泻的主要有效成分——番泻苷A、B、C、D属此类成分。
(一)性状
颜色——无Ar-OH近乎于无色,助色团越多,颜色越深。如:黄、红、橙、紫红等天然醌类多为有色晶体(苷元、极性不大的苷类)。
存在状态:少数为黄色油状物,多数为有色结晶体。
苯醌、萘醌——多以游离状态存在;
蒽醌类——则往往结合成苷而存在于植物中。
(二)升华性 游离的醌类多具有升华性,蒽醌衍生物在常压下加热即能升华。例如:大黄原药材的鉴别。小分子的苯醌、萘醌类具有挥发性,能随水蒸气蒸馏,可据此进行提取、精制工作。
(三)溶解度 游离醌类化合物易溶于乙醇、丙酮、乙醚、氯仿及苯,几乎不溶于水。成苷后极性增大,易溶于甲醇。乙醇,热水。
二、化学性质
★(一)酸性
结构中具有Ar-OH或羧基,故表现一定的酸性,其酸性的强弱与结构中的羧基、酚羟基数目、位置有关。——用于碱提酸沉
规律:(1)具羧基的醌类酸性较强;2-羟基苯醌或位于萘醌醌核上的羟基为插烯结构,显示出类似于羧基的酸性。(NaHCO3)
(2)β-羟基蒽醌的酸性大于α-羟基蒽醌。在β-羟基蒽醌中,羟基受羰基的吸电子影响,使羟基上氧原子电子密度降低,故质子解离度增高,酸性较强。在α-羟基蒽醌中,由于羟基上的H与相邻羰基形成分子内氢键,降低了质子的解离度,故酸性很弱。(β-羟基蒽醌—Na2CO3;α-羟基蒽醌- NaOH)
(3)酚羟基数目增多,酸性增强
综上 以游离蒽醌类衍生物为例,酸性强弱将按下列顺序排列:可用于提取分离
含-COOH > 2个以上b-OH> 1个b-OH > 2个a-OH >1个a-OH
5%NaHCO3 5%Na2CO3 1%NaOH 5%NaOH
例:试比较下列化合物的酸性强弱
D> A > C > B
(二)、颜色反应 此类反应主要取决于醌类氧化还原性质及存在的酚-OH的性质。
1.Feigl反应(菲格尔)——醌类氧化还原过程
醌类衍生物(包括苯醌、萘醌、蒽醌、菲醌)在OH-下经加热能迅速被醛类还原。再与邻二硝基苯反应,生成紫色化合物。
原理如下:
从上述反应中可知,在反应中醌类仅起一电子传递媒介作用,醌类成分含量越高,则反应速度也越快。
试验:
2.无色亚甲蓝显色试验
苯醌、萘醌——区别于蒽醌
无色亚甲蓝溶液用于PPC及TLC作为喷雾剂,能检出苯醌及萘醌,样品在白色背景上作为蓝色斑点出现。
◆3.碱液呈色反应(Borntrager’s反应)
羟基蒽醌及具有游离酚羟基的蒽醌苷在碱性溶液中呈红色、紫红色。
反应机理如下:
形成了新的共轭体系
呈色反应与形成共轭体系的酚羟基和羰基有关。所以,羟基蒽醌以及具有游离酚羟基的蒽醌苷均可呈色。而蒽酚、蒽酮、二蒽酮须经过氧化为蒽醌才呈色。
(4)与活性次甲基试剂反应 (Kesting-Craven法)
苯醌、萘醌——区别于蒽醌
当苯醌及萘醌类化合物的醌环上有未被取代的位置时,即可在氨碱性下与一些含有活性次甲基试剂(如:丙二酸酯、乙酰醋酸酯等)的醇溶液反应,生成兰绿色或兰紫色。
即:
如果结构中有-OH存在,影响反应的灵敏度,速度减慢或不发生反应。
例:下列化合物中哪一个能反应,哪个不能或受抑制。
醛(或酮)中的α活泼氢,在碱的作用下,失去一个氢,形成一个负碳离子,但是负碳离子旁还有一个碳氧双键,因此这个负电荷可以分配在碳氧原子之间,也就是说,发生离域的作用,使这个负离子特别稳定,也就是这个原因,α碳上的氢很容易被碱移去。
(5)与金属离子反应
在蒽醌类化合物结构中,如果有α-酚羟基或具有邻二酚羟基时,则可与Pb++、Mg++等金属离子形成络合物。
以醋酸镁为例:
与Pb++形成的络合物在一定的pH条件下能沉淀析出,故可——精制。
与醋酸镁形成的络合物具有一定的颜色,可用于鉴定。
在母核上:
1个α-OH 或 1个β-OH或 2个-OH不在同环时
(邻位有-OH)
(间位有-OH)
(对位有-OH)
据此可用于进行羟基的定位。
(一)有机溶剂提取法
亲脂性有机溶剂提取法:苯醌、萘醌多为游离态,极性较小。多用氯仿、苯等提取,浓缩,含量大的醌类即会析晶,再进行纯化处理。
(二)碱提取酸沉淀法
该法可用于提取含酸性基团(Ar-OH、-COOH)的化合物。
(三)水蒸气蒸馏法
适于具有挥发性的小分子的苯醌及萘醌类化合物。
二、蒽醌类化合物的提取分离
(一)提取方法
1.醇提取法
蒽醌类存在方式为游离和成苷,故多用甲醇、乙醇进行粗提,则游离和苷均可提取出来。注意:苷类提取时注意保护,防止水解,如酶、酸碱。多羟基蒽醌类有时以盐的形式存在,提取时应注意先用酸酸化使之转化为游离形式再提取。
2.脂质较多的药材,如种子可先用石油醚脱脂,再醇提。
3.游离蒽醌可用不同极性的溶剂分别提取。羟基蒽醌多以盐的形式存在,故提取时加酸使游离,再用醇提取。如大黄中总蒽醌的提取即酸液提取。
(二)分离方法
原理:依据酸性差异、溶解性差异、极性差异及分子大小进行分离。
(1)蒽醌苷与游离蒽醌化合物的分离
液-液萃取或液-固萃取法:常用于游离蒽醌和苷的分离。醇提取物用氯仿:水 / 乙醚:水萃取,有机层得到游离蒽醌,水层苷再用正丁醇:水萃取。也可用索氏提取器回流浸膏分离游离蒽醌与苷类。
另外:苷及苷元在CHCl3中溶解度不同,苷不溶,苷元及其衍生物易溶于CHCl3故可分离。在植物体内,苷及苷元多通过酚羟基或-COOH结合成Mg++、K+、Na+、Ca++盐形式存在,为充分提取,必须预先加酸进行酸化使之全部游离后,再进行提取。
例:
(2)游离蒽醌衍生物的分离
● pH梯度萃取法:依据结构中Ar-OH位置、数目不同,酸性强弱不同,来进行分离。
见书p86例:萱草根分离。
●色谱法
主要为硅胶柱色谱法。
吸附剂——硅胶、聚酰胺(Ar-OH)
*不易用氧化铝,尤其不易用碱性氧化铝——产生化学吸附
由于蒽醌苷类水溶性较强,分离精制较困难,故现多用柱色谱进行分离。
柱层析载体常用有:硅胶、聚酰胺、葡萄糖凝胶、纤维素等。
分离前,多进行预处理——除部分杂质。
1.铅盐法
一、色谱鉴定法
(一)薄层色谱
展开剂:苯-乙酸乙酯(75:25) 石油醚:乙酸乙酯(8:2)对于游离态
乙酸乙酯-甲醇-水(100:17:13) 氯仿-90%乙醇(1:3)
(二)纸色谱
二、波谱法的应用
(一)紫外光谱(UV)
(1)苯醌类的紫外吸收特征
(2)萘醌类的紫外吸收特征
主要有四个吸收峰:
引入助色团(如-OH,-OMe)使相应吸收峰——红移
醌环上引入助色团——影响257nm——红移(不影响苯环引起的吸收)
苯环上引入a-OH——影响335nm——红移到427nm
(3)蒽醌类的紫外吸收特征
蒽醌有四个吸收峰:
羟基蒽醌类有五个主要吸收带(比母核多230nm强吸收峰)
第 Ⅰ 峰—— 230 nm左右
第 Ⅱ 峰—— 240 ~ 260 nm (苯样结构引起)
第 Ⅲ 峰—— 262 ~ 295 nm (醌样结构引起)
第 Ⅳ 峰—— 305 ~ 389 nm (苯样结构引起)
第 Ⅴ 峰—— > 400 nm (醌样结构中 >C=O引起)
-OH取代将影响相应的吸收带向红位移
吸收带的具体峰位与吸收强度与母核上取代基的性质、数量及排列方式有关。(详见书)
(二)醌类化合物的红外光谱(IR)
羟基蒽醌类化合物的红外区域有:
VC=O 1675 ~ 1653 cm-1 (伸缩振动)
V-OH 3600 ~ 3130 cm-1 (伸缩振动)
V芳环 1600 ~ 1480 cm-1 (骨架振动)
母核上无取代—— 两个>C=O只给出一个吸收峰:1675cm-1
芳环上引入一个a-OH时,给出两个>C=O吸收峰:
1675 ~ 1647 (游离>C=O)
四、醌类化合物的核磁共振光谱(NMR)
(一)1H-NMR
(1)醌环上的质子(苯醌和萘醌)
醌核上H-3位有供电子取代基,H-2向高场位移
影响顺序:OCH3 >OH > OCOCH3 > CH3
(2)芳环质子
具有芳氢的只有萘醌(最多4个)
及蒽醌(最多8个)。
可分为α-H及β-H组。
当有取代基时,峰的数目及峰位都将改变。
(3)取代基质子
OCH3 3.8-4.2ppm (s)
CH3 2.1-2.5ppm(s) a-H 2.7-2.8ppm (s)
CH2OH 4.4-4.7ppm (s) OH 4.0-6.0ppm
OH 一个a-OH >12.25 (s) 同侧2个a-OH 11.6-12.1
b-OH 11.1-11.4 (s) 邻位有取代<10.9
(二)13C-NMR
(1)1,4-萘醌类
①醌环上取代基的影响;如:C3-OH或-OR(烷氧基)取代——引起C3向低场移约20ppm;C2向高场移约30ppm。
②苯环上取代基的影响;
(2)9,10-蒽醌类
一侧苯环上有取代,另一侧苯环无取代时,无取代苯环各碳移位值变化较小,即取代基的跨环影响不大。
(三)醌类化合物的质谱(MS)
主要特征如下:(1)分子离子峰通常为基峰;
(2)失去1~2分子CO;
(3)特征碎片峰:(m/z)
P-苯醌——82、80、54、52
1,4-萘醌——104、76、50
9,10-蒽醌——180、152、90、76
五、生物活性
(一)泻下作用 如:大黄中主要泻下成分为——二蒽酮类成分
(二)抗菌作用 大黄酸、大黄素、芦荟大黄素等具有此作用
(三)其它作用 抑制大鼠乳癌及艾氏腹水癌有明显作用
对cAMP磷酸二酯酶有显著的抑制作用
判断下列化合物酸性强弱顺序: