第一章 绪论
病理学及其任务
病理学在医学中的地位
病理学的教学内容
病理学的研究对象
病理学执业药师的研究及观察方法
病理学的发展
一、病理学及其任务
病理学(Pathology)是用自然科学的方法,研究疾病的病因、发病机制、形态结构、功能和代谢等方面的改变,揭示疾病的发生发展规律,从而阐明疾病本质的医学科学。病理学既是医学基础学科,同时又是一门实践性很强的具有临床性质的学科,称之为诊断病理学(diagnostic pathology)或外科病理学(surgical pathology)。按照研究对象的不同,还可分为人体病理学和实验病理学。病理学诊断常常是以诊断为目的,从病人或从病人体内获取的器官、组织、细胞或体液为对象,包括尸体剖检(autopsy)、外科病理学和细胞学(cytology)。病理学的主要任务是研究和阐明:①病因学(etiology),即疾病发生的原因包括内因、外因及其相互关系;②发病学(pathogenesis),即在病因作用下导致疾病发生、发展的具体环节、机制和过程;③病理变化或病变(pathological change 或lesion),即在疾病发生发展过程中,机体的功能代谢和形态结构变化以及这些变化与临床表现(症状和体征)之间的关系——临床病理联系(clinical pathologicalcorrelation);④疾病的转归和结局等。病理学为掌握疾病的本质,疾病的诊断、治疗和预防奠定科学的理论基础。而诊断病理学的主要任务是研究人类各种疾病的病变特点,从而做出疾病的病理学诊断和鉴别诊断,直接为临床防治疾病服务。
二、病理学在医学中的地位
病理学长期以来被形象地喻为“桥梁学科”和“权威诊断”,这充分表明了它在医学中,特别是在临床医学中占有不可替代的重要地位。其理由主要是由病理学的性质和任务所决定的。
(一) 病理学是基础医学与临床医学之间的桥梁
与我们已经学过的解剖学、组织胚胎学、细胞生物学、生理学和生物化学等不同,它们是研究和探讨正常机体生理状态下的形态结构、机能及代谢的变化规律,而病理学是研究疾病状态下的变化规律和特点,是以学过的各学科知识为基础的。病理学将要回答疾病状态下的形态结构、机能代谢的改变,这些改变与临床上出现的症状、体征之间的关系、疾病的诊断、转归和结局这些临床医学中的种种问题。因此,在学习医学的过程中,病理学起到了一个承上启下或“桥梁”的作用。
(二) 病理学(诊断)在医学诊断中具有权威性
病理诊断是在观测器官的大体(肉眼)改变、镜下观察组织结构和细胞病变特征而做出的疾病诊断,因此它比临床上根据病史、症状和体征等做出的分析性诊断(常有多个诊断或可能性诊断)以及利用各种影像(如超声波、X射线、CT、核磁共振等)所做出的诊断更具有客观性和准确性。尽管现代分子生物学的诊断方法(如PCR、原位杂交等)已逐步应用于医学诊断,但到目前为止,病理诊断仍被视为带有宣判性质的、权威性的诊断。由于病理诊断常通过活体组织检查(biopsy)或尸体剖检,来回答临床医生不能做出的确切诊断和死亡原因等问题,国外将病理医生称之为“doctor’s doctor”。然而,病理诊断也不是绝对权威,更不是万能的,也和其他学科一样,有其固有的主、客观的局限性。因此,提高自身技术水平、临床-病理医生相互沟通,对于减少和杜绝漏诊、误诊是十分必要的。参见第十七章“诊断病理学及其应用”。
(三) 病理学在医学研究中的作用
现代病理学吸收了当今分子生物学的最新研究方法和取得的最新成果,使病理学的观察从器官、细胞水平,深入到亚细胞、蛋白表达及基因的改变。这不仅使病理学的研究更深入一步,同时也使病理学的研究方法渗透到各基础学科、临床医学、预防医学和药学等方面。如某一基因的改变是否同时伴随蛋白表达及蛋白功能的异常,是否可以发生形态学改变;反之,某种形态上的异常是否出现某个(些)基因的异常或表达的改变。临床医学中一些症状、体征的解释、新病种的发现和预防以及敏感药物的筛选、新药物的研制和毒副作用等都离不开病理学方面的鉴定和解释。因此,病理学在医学科学研究中也占有重要的地位。
三、病理学的教学内容
病理学教科书一般分为总论和各论两大部分。设立总论的目的是病理学家在对各系统的多种不同疾病的研究中,发现某些疾病存在着共同的基本病变、发生和发展规律,将其称之为基本病理过程。例如,脑炎、肺炎、肝炎、肾炎和肠炎等,其基本病理改变是炎症,如不考虑其发生的原因和部位的特殊性,“炎症”则是它们的普遍规律性。总论包括了细胞和组织损伤、损伤的修复、局部血液循环障碍、炎症和肿瘤。而各论是在总论的基础之上,分系统具体阐述各种特定疾病的特殊性。例如,肺炎和肝炎,虽然都是炎症,但除所发生的器官不一样外,其病因、发病机制、病变特点、转归和临床表现以及防治措施都有所不同。总论的普遍规律,有利于对各论具体疾病的理解,而各论具体疾病的特殊性,又加深了对总论普遍规律的认识。本教材的第七章至第十六章分别叙述了器官系统中有代表性的常见病,可为今后的临床学习奠定下较全面的基础。
应当指出,要学好病理学,必须总论与各论密切结合,理论与观察标本相结合,病理改变与临床表现相结合。掌握疾病的特殊与一般、局部与整体、镜下与大体、结构与机能的辩证关系。
四、病理学的研究对象
(一) 人体病理学研究对象
1. 尸体剖检(autopsy) 简称尸检,是病理学基本研究方法之一。其目的在于:①确定诊断、查明死因。协助临床总结在诊断和治疗过程中经验和教训,有利于提高医疗质量和诊治水平;②接受和完成有关医疗事故鉴定,明确责任;③及时发现和确诊某些传染病、地方病和新发生的疾病,为防疫部门采取防治措施提供依据;④积累国人各种疾病的人体病理材料,作为深入研究和防治这些疾病的基础;⑤收集各种疾病的病理标本,供病理学教学使用。我国的尸检率很低,不利于病理学和医学的发展,亟待相关立法的出台。
2. 活体组织检查(biopsy) 简称活检,即用钳取、穿刺、局部切取或治疗性手术摘除的器官、组织等,即从患者病变处获取病变组织进行病理诊断的方法。目的在于:①及时准确做出诊断,指导治疗,估计预后;②必要时,可在手术进行中作冷冻切片快速诊断,为术者选择术式提供依据。活检虽然取材新鲜,但受到取材的准确性和可行性的限制。
3. 细胞学(cytology)检查,又称脱落细胞学,是指采集病变处脱落或细针吸取的细胞,涂片染色后进行诊断。优点是方法简单、病人痛苦小,可重复,适合大样本人群普查。缺点是没有组织结构,细胞分散且常有变性,可能会出现假阴性的结果,有时也需要活检进一步证实。
国外把Autopsy、Biopsy和Cytology喻为病理科室和病理医生的“ABC”。
(二) 实验病理学研究对象
1. 动物实验(animal experiment) 利用适宜的动物复制人类某些疾病的模型,从而探讨疾病的发生、发展及转归的一种方法。优点是任意性很强,可根据主观设计进行研究,如转基因动物等。缺点是动物毕竟是动物,与人存在着较大种属差异,不能把动物实验的研究结果无条件地套用于人体。
2. 组织和细胞培养(tissue and cell culture) 是指从人体或动物体内采取的组织或细胞用适宜的培养基在体外培养。优点是体外培养条件单纯,容易控制,可以避免体内复杂因素的干扰,且周期短,见效快。缺点是单一恒定的体外环境与复杂变化的体内环境存在着很大差别,故不能将体外研究结果与体内过程等同看待。
五、病理学的研究和观察方法
病理学的研究方法包括了在研究对象中已叙述的尸检、活检、细胞学检查、动物实验及组织和细胞培养等方法,也包括了病理学常用新技术(参加第十八章)。现将病理学的主要观察方法简介如下。
肉眼和光镜的形态学观察是病理学的传统观察方法,也是病理学基本的观察方法。尽管近年病理学的新技术快速发展,从更加微观的水平研究疾病的本质,但尚不能代替大体和镜下,只有相互结合、综合进行分析,才能得出更切合实际的结论。
(一) 大体观察
大体观察也称肉眼观察。主要是用肉眼或辅之以放大镜、尺、秤等工具,对大体标本及其病变性状(大小、形状、重量、色泽、质地、界限、表面和切面状态、位于器官什么部位及与周围组织和器官的关系等)进行细致地剖检、观察、测量、取材和记录。
实质性器官的检查顺序往往是自外向内逐一进行,即被膜→实质→腔道及血管→其它附属装置等。而空腔器官的检查顺序常常是自内向外逐一进行。根据习惯反之亦可。
大体观察可见到病变的整体形态和病变所处哪一阶段,是病理医师的基本功,也是医学生学习病理学的主要方法之一。
(二) 组织学和细胞学观察
取病变组织制成切片或细胞学涂片、染色,用光学显微镜观察,通过分析、综合病变特点,可做出疾病的病理诊断。组织切片最常用的苏木素伊红染色(HE染色)法是迄今为止最常用的基本方法。如仍不能做出诊断,需要辅以特殊染色和新技术。在观察组织切片时,常先以肉眼观察一下切片上的组织密度、颜色等是否一致,然后用低倍镜全面观察,从而判断出是何器官或组织,是否有包膜,病变位于何处,病变的大致性质以及与周围组织的关系等。因此低倍镜观察所见是十分重要的。进一步观察细胞的形态特点可换为高倍镜。
(三) 组织化学和细胞化学观察
一般称为特殊染色。应用某些能与组织或细胞内化学成分进行特异性结合的显色试剂,显示组织细胞内某些化学成分(如蛋白质、酶类、核酸、糖原、脂肪等)的变化。如用PAS染色法显示细胞内糖原的变化,用苏丹Ⅲ染色法显示脂肪或细胞内脂肪滴等。
此外,免疫组织化学技术、电子显微镜技术、核酸杂交技术、PCR技术、纤维切割技术、共聚焦显微技术、流式细胞技术、FISH技术及生物芯片和组织芯片技术等参见第十八章“病理学常用新技术原理及应用”。
六、病理学的发展
自1761年意大利医学家Morgagni在700多例尸体剖检基础上创立了器官病理学(organ pathology)以来,1854年德国病理学家RudolfVirchow在改良的光学显微镜的帮助下又首创了细胞病理学(cellular pathology),这一理论的医学全.在线www.lindalemus.com提出对整个医学科学的发展做出了具有历史意义的划时代的贡献。20世纪60年代的电子显微镜技术的建立,使病理形态学研究深入到亚细胞水平,建立了超微结构病理学(ultrastructural pathology)。近30余年来,由于科学的进步,新的研究技术方法的不断问世,以及一些新兴学科和边缘学科的快速发展、互相渗透,对传统的病理学发展产生了深刻的影响,并带来了新的发展动力,使病理学出现了一些新的分支,如免疫病理学(immunopathology)、分子病理学(molecular pathology)、遗传病理学(genetic pathology)和定量病理学(quantitative pathology)。标志着病理学研究进入了一个形态结构(器官、组织、细胞、亚细胞)与机能和代谢(蛋白质、基因等)相结合的崭新历史时期。病理学新的分支和新技术的出现,极大地丰富了传统病理学的观察内容,不仅使形态学观察从定位、定性走向定量,而且与机能、代谢改变的基础——蛋白质、基因的改变有机地联系在一起。然而,我们要清楚地认识到,这些新的分支和新技术的出现,是在传统病理学基础之上发展起来的,是从不同的角度,更加细微地观察了疾病现象。但它们的出现并不能完全取代传统病理学,二者只有密切结合,才能更加客观地解释疾病的本质,并在医学的实践中创造出更加先进的新技术。
我国的现代病理学始建于20世纪初,归功于一批病理学的先驱者和老一辈病理学家。他们呕心沥血、艰苦创业,为我国病理学的建立和发展做出了巨大贡献。是他们创造性地编写出含有我国资料的病理学教科书和参考书,并注意吸收国外的先进技术及理论,结合他们在教学、科研及尸检和活检诊断工作中积累的宝贵经验,反复修订、再版,培养出一批又一批病理学专业队伍和医学专业人才,功在千秋。今天,我们新一代的病理学工作者和医学生们,要以老一辈病理工作者为榜样,在他们奠定的良好基础上,奋发学习,努力创新,与时俱进,不辜负前辈们的重托,赶上病理学的国际先进水平,争取在更多的方面占据国际领先地位,为医学事业的发展和人类的健康做出应有的贡献。
易混概念
1. 尸检与活检
前者指机体死亡后,以明确死亡原因为主要目的对尸体进行系统的剖检,并按尸检程序广泛多处取材,最后做出诊断,一般不受时间上的限制。而后者是利用各种方法在活体病变处获取小块病变组织,以快速诊断和指导治疗为目的。
2. 组织(细胞)化学与免疫组织(细胞)化学
前者是利用能与细胞内外固有的化学成分,进行特异性结合的显色试剂,显示细胞内外某些化学成分的变化。而后者是利用能与细胞内外的某些抗原(蛋白质)特异结合的抗体发生反应,并连接上可以显色的物质,从而检测抗原是否存在及量的变化。
Summary
Pathology is the scientific study ondisease including etiology, pathogenesis, pathological changes, clinicalpathological correlation and prognosis. This textbook consists of two parts,general and systematic pathology. The general pathology is our currentunderstanding of the causation, mechanisms and characteristics of the majorcategories of disease. These processes are covered in chapter 2 to 6 of thistextbook and many specific diseases mentioned by way of illustration. Theprinciples of general pathology must be understood before an attempt is made tostudy systematic pathology. It is the foundation of knowledge that has to belaid down before one can begin to study the systematic pathology of specificdiseases. The systematic pathology is our current knowledge of specificdiseases as they affect individual organs or systems. Each specific disease canusually be attributed to the operation of one or more categories of causationand mechanism featuring in general pathology. Systematic pathology is coveredin chapter 7 to 16.
复习思考题
1. 何为病理学?
2. 病理学的主要研究方法有哪些?
3. 何为活检?与细胞学有何不同?
主要参考文献
1. 宋继谒主编《病理学》 科学出版社,1999
2. 杨光华主编《病理学》(第五版) 人民卫生出版社,2001
3. Underwood JCE. Generaland Systematic Pathology. 3rd ed, 2000
(中国医科大学王恩华)