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免疫学-电子教材:第五章

免疫学:电子教材 第五章:第五章 补 体 系 统(complement system)一 . 基本概念1、 补体:是存在人和动物血清中的一组(30余种)具有酶活性的、不耐热的蛋白质,它可协助抗体完成对病原体的裂解清除。2、补体的激活:自然条件下,补体在血浆中以无活性的酶原形式存在,多种特异性及非特异性免疫学机制可以使之分解,产生有活性的分子,补体成分的激活是一个连锁反应,最终结局导致其所附着的细胞的溶解。二. 补体的激活途

第五章 补      (complement  system)

基本概念

1 补体:是存在人和动物血清中的一组(30余种)具有酶活性的、不耐热的蛋白质,它可协助抗体完成对病原体的裂解清除。

2、补体的激活:自然条件下,补体在血浆中以无活性的酶原形式存在,多种特异性及非特异性免疫学机制可以使之分解,产生有活性的分子,补体成分的激活是一个连锁反应,最终结局导致其所附着的细胞的溶解。

. 补体的激活途径

   包括经典途径、BML(甘露聚糖结合凝集素)途径及C3旁路途径。

   三条途径的起始阶段不同,但具有共同的末端通路---攻膜复合体的形成及细胞溶解效应。

1. 经典激活途径

2. MBL激活途径

  发生在微生物感染的早期,一些细胞因子使肝细胞产生急性期蛋白,其中包括MBL,可与甘露糖残基结合。细菌细胞表面有甘露糖残医学全在线基暴露,而脊椎动物细胞表面则是被其他糖基覆盖。

 


3 .旁路激活途径

 


4. 三条激活途径的共同末端效应

 


. 补体活化的调控

1. 补体的自身调控:

激活过程中生成的某些中间产物极不稳定,成为级联反应的重要自限因素。如C4b2b、C3bBb等。

2.调节因子的作用:有十余种,按作用可以分为三种: 

   1)防止或限制补体在液相中自我激活。

   2)抑制或增强补体对底物正常作用。

   3)保护机体组织细胞免遭补体破坏。

几种补体调节因子的作用:

1)C1抑制物(C1INH):与C1r、C1s结合,使它们失去酶解正常底物的能力。

2)C3转化酶抑制剂:C4结合蛋白与CR1--与C4b结合;I因子--裂解C4b;膜辅蛋白(MCP)--促进I因子的作用;衰变加速因子(DAF)--同C2竞争地与C4b结合;H因子--同Bb竞争性地与C3b结合

3)保护细胞膜:C8结合蛋白--干扰C8、C9的结合;膜反应性溶解抑制物(MIRL)--阻止C7、C8与C5b6的结合。 S蛋白--阻止C5b67插入胞膜。

几种补体调节因子作用模式图

 


补体受体

1. 补体裂解片段受体:

1)补体受体1(CR1,C3b/C4bR)--表达在许多细胞表面。有抑制补体激活、调理、清除免疫复合物、免疫调节的作用。

2)补体受体2(CR2,C3dR,CD21):存在于B、DC表面,有免疫调节作用。

3)补体受体3(CR3)、补体受体4(CR4)

2. 可溶性C3a/C4a/C5a受体:

表达在肥大细胞、嗜碱性粒细胞等细胞表面, C3a/C4a/C5a与其结合后可介导炎症反应,以C5a作用最强。

3. 调节补体级联反应的受体:如H因子\MCP\DAF等分子的受体。

五、补体的生物学活性

1.  补体介导的细胞溶解(CDC) 2.  调理作用

3.  参与炎症反应  4.  清除免疫复合物

5.  免疫调节作用

6.  与其他酶系统相互作用

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