第十章 T 淋巴细胞――
胸腺依赖性淋巴细胞（thymus-dependentlymphocyte)
第一节 T细胞表面标志及其功能
一、TCR-CD3复合物：
1、TCR:
1)是T细胞特有的表面标志。是T细胞识别、结合抗原的主要单位。同一T细胞克隆具有结构相同的TCR分子，识别同一类抗原或同一类T细胞表位。TCR在同一个体内组成多样性极为丰富的TCR谱或受体谱，赋予个体对环境中数量众多、易于突变的病原体进行识别和应答的巨大潜力。
2)TCR组成与结构：有αβγδ四种类型肽链，分别组成----
TCRαβ+（ 90-95% ): αβT www.med126.comcell
TCR γδ（ 5-10% ): γδT cell
以TCRαβ为例：两条链均为跨膜蛋白。胞外区各有一个V区，一个C区。V区为识别MHC-肽的功能区。跨膜区带正电荷，通过盐桥与CD3连接。胞内区较短，不具有信号转导的功能。
2、CD3：
1)是成熟T细胞又一特征性表面标志。是TCR-CD3复合体中信号转导的亚单位，能将TCR接受的抗原刺激信号转导至细胞内，使T细胞活化。
2)组成与结构：由γδεζη五种肽链组成，以γε、δε、 ζζ、或ηζ的六聚体形式与TCR共同组成复合体。
每条肽链胞质区较长，均含有1-3个 ITAM基序（immunoreceptor tyrosine－based activation motif)。
二、T细胞的其他膜表面标志：
1、CD4、CD8分子：
1)成熟的T细胞只表达CD4或CD8，是TCR-CD3的辅助受体（coreceptor)，协助识别MHC分子，加强APC与T细胞的相互作用，又帮助TCR的信号传递。
2)CD4由一条链组成，胞外区有4个Ig样结构域，远端的两个结构域可与MHC-II分子的b 2结构域结合。
3)CD8由a、b两条链组成，胞外区各有一个Ig样结构域，能与MHC-I分子的 a3功能区结合。
2、协同刺激分子：
位于T细胞膜上的各种膜分子，通过与APC或靶细胞上的配基结合，提供T细胞活化的第二信号（又称协同刺激信号)。
1)CD28、CTLA4（CD152)：
配体均为CD80/86（B7-1/B7-2)： CD28与CD80/86的结合，给予T细胞活化、增值信号，并促IL－2的产生。 CTLA4表达于已活化的T细胞上， CTLA4 -CD80/86结合，使已活化T细胞产生抑制信号，终止T细胞活化，调节细胞的功能。
2)CD40L(CD154)：
表达于活化的CD4+T细胞，可与APC上表达的CD40结合。作用促APC活化，表达B7增加，IL-12合成增加，反过来，B7、IL－12又可以促T细胞活化。在Td－Ag诱导的B细胞活化中，CD40－CD40L的结合，有显著的促B细胞的活化、记忆性B细胞形成的作用。
3)LFA－１与ICAM－１、2、3：
促进Ｔ细胞与靶细胞或其它细胞间的相互结合，增强免疫效应。
4)CD2分子（LFA－２)，又称绵羊红细胞受体（SRBC)：
与CD58（LFA-1)、CD59和CD48结合，介导T细胞与APC或靶细胞之间的黏附，提供效应T细胞激活信号。
4.丝裂原（mitogen)受体：ConA、PHA、PWN。
5.细胞因子受体（CKR)：T细胞表面有许多CKR，静止和活化的T细胞表面CKR的数目和亲和力差别很大。
6.表面抗原：MHC－I类抗原存在于所有T细胞表面，MHC-II类分子只表达在活化的T细胞表面 。
7.其它表面受体：如CD2分子、FcγR和FcμR、补体受体CR1（CD35)、HIV受体（CD4)等。
第二节 T淋巴细胞的亚群
分类方法很多-----
1、按TCR：TCR αβT细胞 、TCR γδT细胞
2、按CD分子：CD4+T细胞、CD8+ T细胞
3、按T细胞功能：
辅助性T细胞（help T cell，Th)
细胞毒性T细胞（cytotoxic T cell，CTL/Tc)
调节性T细胞（regulatory T cell，Tr)
4、按对抗原的应答、分化阶段：
初始T细胞（naiveT cell)
效应T细胞（effectorT cell )
记忆T细胞（memoryT cell )
(二)CD4 T细胞及CD8+T细胞
1、CD4+：表型为CD2+、CD3+、CD4+、CD8-，主要表达于ba型TCR ，TCR识别的是MHC-II：抗原肽复合物。主要为辅助性T细胞（Th)，Th按生物学功能、分化又可分为：Th1、 Th2、 Th3
2、CD8+T细胞：表型为CD2+、CD3+、CD4-、CD8+，TCR可为αβ型或γδ型，TCR识别由MHC-I：抗原肽复合物。细胞毒T细胞（Tc，CTL)为CD8+T细胞在细胞免疫的效应阶段发挥作用---- 特异性地杀伤靶细胞。机制为细胞裂解及细胞凋亡
（三)初始T细胞、效应T细胞、记忆T细胞
初始T细胞 效应T细胞 记忆T细胞
生长周期 G0 生长期G0
存活期 短短 长
表达分子 CD45RA 高亲和力IL-2R CD45RA
L－选择素 黏附分子 黏附分子
功能 再循环、识别Ag 不参与再循环、迁移 同效应T细胞
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第三节 T淋巴细胞的功能
一、CD4＋辅助型T细胞（Th)
1、CD4＋ Th的分化：Th0分化为Th1、 Th2、 Th3三个亚群，他们分泌不同的细胞因子，执行着不同的功能。
Th1：分泌IL-2、IFN- g、TNF
Th2：分泌IL-4、 IL- 5、IL-10、 IL-13
Th3：TGF－ b
但这种分化状态不是不变的，可发生转化。只是基因表达状态的区别。
2、 CD4＋Th细胞亚群的功能及分化调节
二、CD8＋杀伤性T细胞（CTL)
生物学功能：
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致靶细胞（肿瘤细胞、病毒感染细胞)裂解
CTL与靶细胞紧密接触
颗粒胞吐作用释放穿孔素、颗粒酶
靶细胞膜上出现大量小孔
渗透压差异，细胞外的水分大量进入细胞
三、NK1.1+ T细胞
大多数为TCRαβ型，CD4-CD8-，少数为CD4+。其TCR识别的是通过CD1分子提呈的脂类和糖脂类抗原。活化的NK1.1+ T细胞的功能：
1、细胞毒作用：
1)分泌穿孔素。
2)通过FasL/Fas 途径诱导CD4+CD8+ DP细胞死亡。
2、免疫调节作用：
1)寄生虫感染时，产生IL-4，诱导活化的Th0--Th2，增强免疫应答，促Ig发生类别转换。
2)病毒抗原的作用下，产生IFN- g，与IL-12共同作用，促Th0--Th1，增强细胞免疫应答。
