生理学-网络讲稿:内分泌

三、激素的一般生理作用和特征

² 激素的生理作用

² 激素作用的特征

（一)激素的生理作用

1、调节新陈代谢，主要通过调节三大营养物质及水盐代谢

2、促进细胞的增殖与分化

3、影响神经系统的发育和活动

4、增强机体的适应能力

5、调节生殖活动，维持www.lindalemus.com/sanji/正常的性功能

（二)激素作用的特征

1、信息传递作用：调节细胞的固有的生化反应

2、作用的特异性：靶器官、靶组织和靶细胞

3、高效放大作用

4、激素间相互作用：协同、拮抗、允许作用

5、节律性分泌

6、代谢失活

四、激素的作用机制

² 含氮激素的作用机制

² 类固醇激素的作用机制

（一)含氮类激素的作用机制

第二信使学说

激素与膜受体相结合，引起一系列的化学反应，生成某些化合物，在细胞内传递信息，引起细胞生理功能的改变，产生生理效应。

第二信使：激素（第一信使)与细胞膜受体相结合，引起生理反应，生成某些物质，如cAMP，在细胞内传递信息，此物质即称之。

（二)类固醇激素的作用机制

基因表达学说

激素进入胞浆+胞浆受体→激素胞浆受体复合物→进入细胞核+核受体蛋白→激素-核受体复合物与染色质上特定位点接触→启动DNA转录过程→ mRNA形成→新蛋白质→生理学效应。

§2  下丘脑与垂体

l  神经内分泌的概念

l  下丘脑－神经垂体系统

l  下丘脑－腺垂体系统

一、神经内分泌的概念

1、产生和传导神经冲动

2、合成和释放激素

  下丘脑视上核、室旁核→下丘脑－垂体束→神经垂体

  下丘脑－基底部－促垂体区→垂体门脉系统→腺垂体

二、下丘脑－神经垂体系统

神经垂体不合成激素，只贮存和释放下丘脑视上核和室旁核神经元合成的两种激素：

² 血管升压素

² 催产素

（一)血管升压素(ADH)(抗利尿激素)

生理作用：

１、抗利尿作用：增加远曲小管和集合管对水的通透性，重吸收增加，尿量减少。

２、收缩血管，有轻度升压作用

（二)催产素(OXT)

生理作用：

１、促进妊娠子宫收缩

２、促进乳腺分泌乳汁，射乳反射

分泌调节

１、胎头压迫子宫颈→神经反射→分泌↑

２、婴儿吸吮乳头→神经反射→分泌↑

三、下丘脑－腺垂体系统

下丘脑基底部“促垂体区”分泌9种调节性多肽

u腺垂体

ü 概述

ü 生长激素

ü 催乳素

ü 促激素

一、概述

（一)分泌七种激素：GH  PRL  MSH  TSH ACTH   FSH  LH

（二)三个功能轴

甲状腺、肾上腺皮质和性腺都是腺垂体的靶腺

１、下丘脑－腺垂体－甲状腺轴

２、下丘脑－腺垂体－肾上腺皮质轴

３、下丘脑－腺垂体－性腺轴

二、生长激素(GH)

含191个氨基酸，分子量为22000，化学结构与催乳素相似，其作用有交叉。GH分泌呈脉冲式节律。

生理作用

1、促生长作用：主要促进骨骼生长

幼年GH分泌过多→巨人症

成年GH分泌过多→肢端肥大症

幼年GH分泌不足→侏儒症

2、对代谢的作用：

（1)促进蛋白质的合成，抑制分解

（2)加速脂肪分解，促进脂肪的动员利用

（3)生理剂量  加强糖的利用→血糖↓

  大剂量  抑制糖的利用→血糖↑

三、催乳素（PRL)

（一)生理作用

1、对乳腺的作用：促进乳腺发育，引起并维持泌乳。

2、对性腺的作用：少量的PRL对卵巢E、P、T的合成有促进作用，大量的则有抑制作用。

3、PRL、GH、ACTH是应激反应中腺垂体分泌的三大激素

（二)分泌调节

主要受PRF、PRIF调控

吸吮乳头或触摸乳房→神经反射→分泌↑

四、促激素

1、促甲状腺素（TSH)

  促进甲状腺分泌甲状腺激素

2、促肾上腺皮质激素（ACTH)

  促进肾上腺皮质分泌糖皮质激素和性激素

3、促卵泡素（FSH)

  刺激卵巢滤泡的发育，雌激素的分泌

  促进睾丸中精子的生成发育

4、黄体生成素（LH)

  促进卵巢黄体的生成，分泌孕激素

  促进睾丸间质细胞分泌雄激素

§3  甲状腺及甲状旁腺

l  甲状腺激素的合成与代谢

l  甲状腺激素的主要生理作用

l  甲状腺功能的调节

l  甲状旁腺激素

l  降钙素

l  1,25-二羟维生素D₃

一、甲状腺激素的合成与代谢

合成部分：腺泡上皮细胞

原料：碘和甲状腺球蛋白

贮存：存于腺泡腔内

种类：四碘甲腺原氨酸，简称甲状腺素（Ｔ_４)和三碘甲腺原氨酸（Ｔ_３)。两者都是酪氨酸的碘化物。

(一)合成过程

 1、腺泡聚碘：

 2、I-的活化：

 3、酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成(耦联)：

(二) 贮存、释放、运输和代谢

 1、贮存：

 2、释放：

 3、运输：

 4、代谢：

二、甲状腺激素的主要生理作用

² 促进新陈代谢

² 促进生长发育

² 其他作用

促进新陈代谢

１、产热作用：促进体内物质氧化，增加耗氧量。

２、对蛋白质：促进蛋白质合成

３、对糖：促进糖的吸收、糖元分解，血糖升高，同时也促进组织对糖的利用，血糖下降

４、对脂肪：促进脂肪分解氧化及胆固醇的转化和排减，降血胆固醇。

分泌过多→甲亢，分泌过少→甲减

促进生长发育

主要是骨骼、神经系统及生殖器官的发育

幼年时缺少甲状腺激素→呆小症(与侏儒症比较)

其他作用

1、对神经系统：提高神经系统的兴奋性

2、对心血管系统：使心跳加强加快，心输出量增多

3、影响其它内分泌

三、甲状腺功能的调节

1、下丘脑—腺垂体—甲状腺轴

2、甲状腺的自身调节

　　　对一定范围内血碘浓度的变化，甲状腺具有自身摄碘及合成、释放甲状腺素能力的适应性调节，称为自身调节。

当血碘浓度＞1mmol/L→10mmol/L，甲状腺的摄碘能力开始下降→消失(过量碘产生的抗甲状腺摄碘效应称为Wolff-Chaikoff效应)，甲状腺激素合成降低；若再持续加大碘量，则出现对高浓度碘的适应，甲状腺激素的合成再次增加。

3、自主神经对甲状腺的调节

交感神经兴奋—T₃、T₄增加

副交感神经兴奋—T₃、T₄减少

针灸和中药对甲状腺的影响

 甲状腺肿（瘿)：早在2300年前就有所认识

（1)中医—昆布、 海藻治疗

（2)针灸—甲状腺摄碘增加

 ——T3、T4合成增加

 ——尿中无机碘排出减少

（3)　肾阳虚—T3、T4减少

　 TRH兴奋试验呈延迟反应

  下丘脑—垂体—甲状腺轴功能紊乱

四、甲状旁腺激素（PTH)

生理作用（主要为升高血钙、降低血磷)

１、对骨的作用：能溶解骨盐，动员骨钙入血，使血钙升高。

２、促进肾小管对钙的重吸收，而国家医学考试网抑制磷酸盐的重吸收，使血钙增多，血磷减少。

３、能间接地促进消化道吸收钙。

PTH由甲状旁腺主细胞合成与分泌,84个氨基酸，分子量为9500，半衰期为20min。

五、降钙素（CT)

甲状腺C细胞所分泌的肽类激素，由32个氨基酸，分子量为3400。

其生理作用：降低血钙，降低血磷

六、 1,25-二羟维生素D₃

1,25-(OH)₂-D₃ 是胆固醇的衍生物，也称胆钙化醇，可由食物中摄取，也可由皮肤（7-脱氢胆固醇)合成。

生理作用

 1、对小肠的作用：

  促进小肠粘膜对Ca²⁺ 、磷的吸收

 2、对骨的作用：

  增强成骨细胞的活动→骨钙沉积；

  增强破骨细胞的活动→骨钙溶解。

 3、对肾的作用：促进Ca²⁺、磷的吸收。

VitD₃缺乏引起佝偻症

三种激素对血钙的调节

§4  肾上腺

肾上腺机能亢进

   ---库欣氏综合征

艾迪生氏病:肾上腺皮质功能减退

以皮肤和粘膜呈青铜色，贫血，虚弱及低血压为特征

一、糖皮质激素的生理作用

² 调节物质代谢

² 对水盐代谢的影响

² 对血细胞的影响

² 对循环系统的影响

² 参加“应激反应”，提高机体耐受性

² 其他作用

调节物质代谢

1、促进蛋白质分解

2、使血糖升高（促进肝糖元的异生，抑制细胞利用糖，抗胰岛素作用)

3、促进脂肪分解

类固醇性糖尿病

糖皮质激素↑ 血糖升高

向心性肥胖

对水盐代谢的影响

1、有较弱的贮钠排钾的作用

2、增加肾小球滤过率，有利于水的排出

3、对水负荷时水的快速排出有一定作用

对血细胞的影响

1、增强骨髓造血功能－－红细胞、血小板、中性粒细胞↑

2、使淋巴细胞、嗜酸性粒细胞↓

对循环系统的影响

   可提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性（允许作用)

   强心，增加心输出量，改善微循环

  ＊允许作用：某些激素对某些器官或细胞并不直接引起生理效应，但它的存在却为其他激素引发生理效应创造条件。

参加“应激反应”，提高机体耐受性

机体遇到感染、缺氧、大创伤、大失血等刺激，引起ACTH和糖皮质激素分泌增加的反应。

下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴活动↑

其他作用

1、促进胎儿肺表面活性物质的合成

2、增强骨骼肌的收缩力

3、提高胃腺细胞对迷走神经与促胃液素的反应性，增加胃酸及胃蛋白酶原的分泌

4、抑制骨的形成而促进其分解

5、四抗作用：抗炎、抗过敏、抗中毒、抗休克（药理剂量)

糖皮质激素的分泌调节

受下丘脑视交叉上核生物钟的控制，CRH、ACTH和糖皮质激素呈昼夜节律性分泌释放。

长期大量使用糖皮质激素药物如骤然停药，会出现肾上腺皮质危象：高热、恶心、呕吐、腹泻、脱水、低血糖、低钠、低钾、血压下降、休克，昏迷。

  为什么？？？

★应急反应:

 在紧急情况下，交感-肾上腺髓质系统发生的适应性反应，血中E、NE水平增高。反应灵敏、心活动增强、血重分布、呼吸增加、血糖升高、分解加强、脂肪分解加强等。

应激与应急反应往往同时发生。

§5  胰岛

A细胞（20%)分泌胰高血糖素 

 B细胞（75%)分泌胰岛素

 D细胞（5%)分泌生长抑素

 D1细胞：血管活性肠肽

 PP细胞：胰多肽

一、胰岛素 （insulin)

51个氨基酸残基的小分子蛋白质，分子量为5808，由A链(21)和B链(30)组成.

1965年我国首先人工合成胰岛素

一、生理作用：降低血糖，贮存能量

１、对糖代谢：促进组织细胞对葡萄糖的摄取、贮存和利用。增加糖的去路,减少糖的来源,降低血糖。

①促进组织摄取利用糖

②促进糖元合成

③抑制糖元异生

④促进肝葡萄糖转变为脂肪

胰岛素缺乏，血糖升高，出现糖尿．

2、对脂肪代谢的调节：

 促进脂肪合成与贮存，抑制脂肪分解

　①动用GS，“节省”脂肪；

　②促进肝合成脂肪酸，并转运至脂肪细胞储存；

 ③促进GS进入脂肪细胞，合成甘油三酯和脂肪酸。

　④抑制脂肪酶的活性，减少脂肪分解

胰岛素缺乏、糖利用受阻，脂肪分解增强，产生大量脂肪酸及酮体，形成酮症酸中毒。

3．对蛋白质代谢的调节

 ⑴ 促进蛋白质的合成和贮存。

  ① 促进氨基酸入胞；

  ② 促进DNA的复制与转录；

  ③ 促进mRNA的翻译；

 ⑵ 抑制蛋白质分解；抑制肝糖异生，使氨基酸用于合成蛋白质。

   所以，胰岛素可促进机体生长,与生长素协同作用。仅有胰岛素或生长素，动物几乎不生长。

二、胰岛素分泌的调节

１、血糖、脂肪酸、氨基酸均可刺激胰岛素分泌，以血糖作用最强。

  血糖↑→胰岛素↑→血糖↓

 持续高血糖的作用有三个阶段：5分钟后增加10倍；15分钟第二次增多，2-3小时达高峰；一周进一步增加。

2、氨基酸(AA)和脂肪：

3、激素的作用

①胃肠激素：抑胃肽作用最强，促胃液素、促胰液素、缩胆囊素为间接作用。

②GH、T3、T4、皮质醇、胰高血糖素→

血糖↑→胰岛素↑

③D细胞→GIH →胰岛素及胰高血糖素↓

4、神经调节：

迷走N→ACh→M-R→胰岛素↑

  TRH、GHRH、CRH等→胰岛素↑

临床的GS耐量试验：口服100gGS(静注 50%GS 50ml)或进食100g馒头,于0.5h、1h、2h、3h测血糖。正常2h恢复正常空腹值（全血3.3-5.6 mmol/L,血清3.9-6.4 mmol/L)

诊断:随机血糖≥11.1mmol/L或空腹血糖≥7.8 mmol/L为糖尿病。

胰岛素缺乏时的三多一少症状

二、胰高血糖素

29个氨基酸残基组成的直链多肽，分子量为3485，

血浆浓度为50-100ng/L，半衰期为5-10分钟。

主要作用

 1、与胰岛素功能相拮抗，促进分解代谢

 胰高血糖素作用靶细胞，使胞内磷酸化酶、脂肪酶、及与糖异生有关的酶系活化。

 *促进肝糖原分解，糖异生→血糖↑；

 *促进脂肪分解，脂肪氧化→酮体↑；

 *促进肝蛋白质分解，抑制其合成；

 2、促进胰岛素和生长抑素的分泌

 3、药理剂量能增加心肌收缩力，使心输出量增加，血压升高，强心作用。