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c-myc原癌基因定位于人类染色体8q24，是细胞正常增殖、生长的必需基因，同时具有诱导细胞程序性死亡的作用[2] .已证实c-myc的表达与细胞增生率及促有丝分裂信号转导密切相关[3] .c-myc转录产物参与细胞内其它基因尤其是那些与细胞增殖有关的基因转录调控，起介导生长因子的作用[4] .单独c-myc作用并不引发恶性肿瘤，但其作用是向恶性转化的重要阶段.c-myc过度表达可改变细胞内的基因调控，使细胞易于转化为恶性表型[5-7] .本试验从蛋白水平上发现c-myc在外阴鳞癌中(85.7%)表达阳性率比其它各组均高，说明c-myc基因蛋白可能与疾病的良恶性及恶性程度有关，提示c-myc基因蛋白过度表达可能与外阴鳞癌发生有一定的关系.此外本实验发现正常组织中c-myc基因蛋白阳性表达率较高(35.0%)，且与外阴白斑各型无明显差别，提示研究该基因时不应忽视正常生理功能的机制研究.除此以外我们还发现增生组c-Myc基因蛋白表达阳性率(52.2%)明显高于硬化萎缩组(19.0%)(P<0.05)，再次说明c-myc具有调节细胞增殖分化的作用.近几年研究发现:c-Myc是丝氨酸和苏氨酸磷酸化类的DNA结合蛋白，参与细胞分化调节，促进细胞内由G1 期进入S期[8-11] .细胞在正常生理条件下，PR(retinoblastoma protein)与E2F细胞因子结合，减少游离E2F的数量，游离E2F能激活c-Myc蛋白的功能，c-Myc蛋白的活性增加，结果导致大量G0 期细胞提前进入细胞周期，组织学表现为细胞过度增生，不典型增生甚至癌变[12，13]医.学.全.在.线www.med126.com .
图1 c-myc基因蛋白在正常组织中的表达(略)
Fig1 c-myc gene protein expression in normal tissue ×40
图2 c-myc基因蛋白在外阴白斑增生型中的表达(略)
Fig2 c-myc gene protein expression in hyperplasia type of genitalia leukoplakia ×10
图3 c-myc基因蛋白在外阴白斑增生型中的表达(略)
Fig3 c-myc gene protein expression in hyperplasia type of genitalia leukoplakia ×40
图4 c-myc基因蛋白在外阴白斑混合型中的表达(略)
Fig4 c-myc gene protein expression in mixed type of genitalia leukoplakia ×40
图5 c-myc基因蛋白在外阴鳞癌中的表达(略)
Fig5 c-myc gene protein expression in squamous cell carcinoma of vulva ×10
图6 c-myc基因蛋白在外阴鳞癌中的表达(略)
Fig6 c-myc gene protein expression in squamous cell carcinoma of vulva ×40
c-Myc蛋白定位研究仍有争议，本试验正常组织呈细胞核分布，外阴白斑各型和鳞癌组织呈细胞质分布，证实了Lpke等[14] 的观点，即细胞良恶性决定c-Myc蛋白分布:恶性肿瘤细胞呈胞质分布，正常上皮呈细胞核分布.外阴白斑病变具有表皮与真皮增殖不同程度变性的改变，外阴白斑增生型以表皮增殖为主，而不典型增生则是在增殖的基础上出现异型性改变，病变以真皮乳头与上皮基底层较明显，外阴白斑增生型和不典型增生型都与外阴鳞癌的发生有密切的关系.本结果虽然显示外阴鳞癌c-Myc蛋白阳性表达率明显高于外阴白斑增生型，但与不典型增生型无显著性差异并且增生型与不典型增生型之间也无显著差异.这提示增生作为机体防御外界刺激的一种代偿反应，只有当这种代偿出现上皮基底细胞分化失调时才出现不典型增生或原位癌的组织学表现，外阴白斑增生型在向不典型增生甚至外阴鳞癌的转化过程中，c-myc基因表达不是唯一因素.c-myc在肿瘤形成中的激活方式主要是通过基因扩增或过度表达在鳞癌发生发展过程中起作用，可作为一种判定恶性肿瘤程度的一种标志，其蛋白的表达与病变部位有关[15] .肿瘤组织以糖酵解为主要供给能量的来源，尤其是恶性肿瘤中，即使是在有氧条件下，仍以糖酵解形式供给能量，在外阴白斑增生型和外阴鳞癌糖酵解都处于高水平[16] ，c-myc又是参与糖酵解调控中的重要基因，提示在基因水平可以显示该病变与正常细胞间的区别.c-myc具有调控正常细胞增殖的作用，同时也调控着细胞凋亡，在许多肿瘤形成过程中其表达失控.最近研究显示外阴白斑增生型及不典型增生病变与bcl-2基因有相关性，该基因表达抑制凋亡，使得细胞长时间生存，产生基因不稳定性，更易使得其他致癌因素包括c-myc基因产生联合作用[17]医.学.全.在.线www.med126.com .
从我们检测结果看，外阴鳞癌与不典型增生在c-myc基因表达水平无明显差异，不但提示癌前病变和肿瘤一样都处于活跃的增殖状态，而且预示外阴鳞癌可以在癌前病变的早期通过c-myc基因的检测辅助病理检查进一步明确诊断，此外可以从该基因蛋白分布特点和阳性表达上鉴定病理上尚未有实质性改变的的患者，及时发现并指导正确诊治.本文初步探讨了c-myc基因表达与外阴白斑和外阴鳞癌的关系，而外阴鳞癌发生及发展是一个复杂的过程，c-myc基因在外阴鳞癌以及其他恶性肿瘤中的作用还有待更深入的研究.
