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IL8来源于单核细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、血管内皮细胞、角质形成细胞等，这些细胞正常情况下一般不产生或仅少量分泌，只有在受到适宜刺激如 TNFα、IFNγ、IL1、病毒感染、脂多糖等活化靶细胞才会引起IL8分泌增加。炎症反应中，细胞因子IL8促进中性粒细胞、淋巴细胞的趋化，使其表面黏附分子释放贮存酶，引起呼吸爆发，生成活性氧代谢产物，引发组织炎症损伤，是一种重要的趋化因子和致炎因子;其次，它还是角质形成细胞的促生长因子，可加速表皮增殖;还可以促进肿瘤生长、血管生成和癌细胞扩散。角质形成细胞通过分泌IL8等多种细胞因子调节皮肤炎症和免疫反应[4-6]。
本研究显示，用白念珠菌刺激角质形成细胞后，在没有巨噬细胞、中性粒细胞参与的情况下，IL8分泌增加。白念死菌仅能引起IL8的轻度升高，而白念活菌可以引起IL8显著升高。有研究表明，在皮肤粘膜炎症性疾病中IL8表达增多主要局限在炎症部位，银屑病的大部分病程中都有IL8的过度表达，并且认为这是引起表皮下Munro微脓肿的原因[7]。故推测念珠菌感染皮肤后，IL8升高可能是皮肤念珠菌病出现角层下中性粒细胞聚集和表皮增殖的重要原因。
机体对入侵病原微生物的识别是通过一系列模式识别受体(PRRs)介导的，PRR可以识别病原相关的分子模式(PAMPs)[7]，PAMPs是病原微生物某些共有的、结构高度保守的分子基序(Motifs)，包括酵母细胞壁上的甘露聚糖，各种细菌细胞壁成分脂多糖、多肽糖、胞壁酸，以及鞭毛蛋白、细菌DNA和病毒的双链RNA等。Toll样受体(TLRs)是与果蝇Toll蛋白家族结构高度同源、功能十分相似的一组天然受体蛋白，主要表达于哺乳动物细胞，在天然免疫中对入侵病原微生物的识别发挥重要作用。哺乳动物Toll样受体即是模式识别受体，目前已经发现细胞表面有十几种TLRs，其中大部分已找到相应的配基。不同的TLRs识别不同的微生物成分，如：TLR2能识别甘露聚糖、肽聚糖和胞壁酸等多种PAMPs;TLR3识别病毒双链RNA; TLR4可识别细菌的脂多糖;TLR5 识别细菌鞭毛蛋白;TLR7和TLR8能识别一些人工合成的抗病毒小分子;TLR9识别细菌CpG DNA等[8-13]。
TLR2是TLRs家族成员之一，很多方法已经证实TLR2抗体可以特异性地中和TLR2的功能[14-16]，当TLR2被中和后，白念活菌刺激细胞仍然引起IL8明显升高，也就是说，TLR2被中和前后，白念活菌引起的IL8升高没有明显的变化，推测角质形成细胞对白念珠菌的识别可能还有TLR2以外的其他途径。研究发现角质形成细胞表达的甘露糖结合受体参与白念珠菌珠菌及其胞壁成分的识别，并与IL8的分泌有关[3]。任何一种受体识别配体后均可引起IL8表达，这可能是抗TLR2抗体作用细胞后不能阻止IL8高表达的原因医.学全.在.线网站www.lindalemus.com。
【参考文献】
[1]Sparmann A,BarSagi D.Rasinduced interleukin8 expression plays a critical role in tumor growth and angiogenesis[J].Cancer Cell,2004,6(5):447-458.
