3 讨论
支气管哮喘是由多种细胞如嗜酸粒细胞、肥大细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞参与的气道慢性炎症,导致气道反应性增高。在变应原或其他非特异性刺激的启动下,以嗜酸粒细胞为主的炎性细胞相互作用,导致多种炎性介质和细胞因子的释放,最后引起气道平滑肌收缩,微血管渗出水肿,黏液过多分泌从而引起哮喘发作[2]。
肥大细胞膜上有很多受体,这种受体可能由各种酶素组成,如β肾上腺素受体即腺苷环化酶,当受刺激时,可激活腺苷环化酶,使细胞内三磷酸腺苷(ATP)形成环磷酸腺苷(cAMP)。cAMP的增高可稳定膜电位作用,从而阻止介质的释放及形成,使支气管舒张;迷走神经兴奋刺激肥大细胞膜上M胆碱受体即鸟苷环化酶,促使细胞内三磷酸鸟(GTP)形成环一磷酸鸟苷(cGMP),可释放介质,使支气管收缩。有人认为α肾上腺素受体即三磷酸腺苷,受刺激后可直接分解为二磷酸腺苷(ADP),使cAMP形成减少,引起支气管痉挛。因此,细胞内cAMP/cGMP的比值对支气管平滑肌的张力有直接作用,任何能增高cAMP/cGMP比值的介质或药物可使支气管舒张,反之则使其收缩。
环磷腺苷葡胺是cAMP的新衍生物,是目前应用于临床的新一代第2信使类药物,cAMP作为细胞内的“第2信使”,可稳定细胞膜,抑制过敏介质的释放和减轻支气管黏膜的充血水肿,具有舒张支气管平滑肌的作用,同时还能增加气道的纤毛清除功能,从而有利于修正支气管哮喘的病理生理过程[3]。cGMP则相反,它促进炎性介质的释放,收缩平滑肌,从而使气道收缩,支气管痉挛。前面我们提到任何使cAMP/cGMP的值下降的因素均可引起哮喘,反之,可治疗哮喘。环磷腺苷葡胺是近年来合成的cAMP衍生物,与后者相比具有药理作用强,毒性低,作用稳定性高,脂溶性大的特点。并且具有抑制磷酸二酯酶的作用。环磷腺苷葡胺能直接进入细胞内增加cAMP的含量,升高cAMP/cGMP比值,抑制炎症介质的释放,从而发挥平喘,解除支气管痉挛的药理作用[4]医.学全.在.线网站www.lindalemus.com。
从中医角度上来说,支气管哮喘属中医“哮证” 、“喘证”范畴,多属本虚标实证,本虚则责之肺、脾、肾三脏之亏。参麦注射液内含人参、麦冬和五味子;人参补气润肺补脾,治肺气不足的虚喘;麦冬清肺养阴,治烦热喘咳等;五味子补肾敛肺,止咳平虚喘。综合参麦注射液全方有补肺、滋阴及清肺敛肺之效。故参麦注射液治疗支气管哮喘对病机可达到扶正治本的目的。
本研究中研究组与对照组经治疗后临床总有效率分别为90%和77%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。对于动脉血气的改善,环磷腺苷葡胺联合参麦研究组PaO2增加值和PaCO2下降值明显高于对照组(P<0.05)。研究组VC、FEV、PEF优于对照组(P<0.05)。表明环磷腺苷葡胺联合参麦治疗在改善肺通气功能、缓解哮喘急性发作方面有显著疗效。
支气管哮喘的本质是气道慢性炎症,而慢性气道炎症的发生、发展又和机体的免疫功能的变化有很大关系。目前,众多学者认为哮喘的发病与CD4过度活化、CD4/CD8失衡有着密切关系,并提出将CD4作为哮喘免疫调节的靶点[5]。国内石慧芳等[6]亦观察到支气管哮喘患者在急性发作期CD4及CD4/CD8明显增高,CD8明显降低。现代药理研究发现,参麦注射液有兴奋网状内皮系统,增强单核巨噬细胞功能及增强非特异性抗感染作用,对特异性细胞免疫有双向调节作用。参麦注射液有兴奋垂体肾上腺皮质系统作用,可明显提高体内肾上腺皮质激素水平,显著降低前列腺E水平,抑制炎性反应;并能激活吞噬功能,显著提高机体的细胞免疫功能[7]。本研究中研究组CD4显著降低、CD8显著升高、CD4/CD8比值降低,提示参麦注射液能明显提高哮喘患者的免疫功能,可作为哮喘患者的辅助免疫治疗药物。
本研究还显示,CD69CD+3T淋巴细胞、CD69CD+4T淋巴细胞水平在治疗后均显著降低,而哮喘患者本身T淋巴细胞处于过度活化状态,提示环磷腺苷葡胺联合参麦可在总体上抑制T淋巴细胞的活化水平,对于哮喘治疗可能有重要意义。