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基质金属蛋白酶_7及其组织抑制因子_1在胃癌中的表达与浸润、转移的关系研究

来源:本站原创 更新:2013-9-5 论文投稿平台

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我国胃癌的死亡率一直居恶性肿瘤第一位。胃癌的浸润、转移是造成胃癌患者死亡的主要原因。胃癌患者的预后与肿瘤的分化、浸润程度及是否有转移存在着密切相关性,其中浸润和转移是恶性肿瘤重要的生物学特征,也是影响预后的主要因素。基底膜和细胞外基质的降解是恶性肿瘤浸润和转移的首要环节。LIOTTA等[6]提出肿瘤侵袭三步(粘附、降解和运动理论。明确肯定了蛋白水解酶在肿瘤侵袭和转移中发挥重要作用。研究发现,MMPs是降解细胞外基质蛋白的最主要的蛋白水解酶,其活性被体内天然存在的TIMPs所抑制,与肿瘤的浸润与转移密切相关。MMP_7属MMPs家族成员,能降解基底膜和细胞外基质的多种成分,且是降解基底膜的酶中最重要的一种[2],在肿瘤发展过程中起重要作用。MMP_7可表达于多种组织的病理和生理过程中,但主要表达于某些肿瘤细胞或肿瘤浸润边缘的细胞胞浆中。MMP_7对基底膜和基质的降解作用有两面性:①有助于病理损伤和生理生长过程中组织的修复和塑形;②有助于肿瘤细胞的扩散、转移以及肿瘤的血管生长。MMP_7是通过降解细胞外基质而促进肿瘤转移的[3]。MMP_7还参与恶性肿瘤转移的其它关键环节,如促进肿瘤的血管和淋巴管生成,为肿瘤细胞转移提供门户等[2]。MMP_7随胃癌的进展而表达增高,有淋巴结转移胃癌组中阳性率显著高于无淋巴结转移组,表明MMP_7表达与肿瘤的转移有关,而肿瘤的转移与肿瘤患者的预后密切相关,所以MMP_7的检测有可能成为评价胃癌恶性行为的生物学标记物[4]。彭芳等报道[5]MMP_7的表达水平与浸润程度和淋巴结转移状况和TNM分期密切相关。MMP_7在浅层浸润组和深层组的阳性率分别为20.0%和70.0%(P<0.01,转移组和无转移组的阳性率分别为73.5%和46.2%(P<0.05。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期的阳性表达率分别为22.7%、66.7%、31.3%、90.0%,可见MMP_7高表达是胃癌预后差的标志之一。本研究结果中胃癌组织的MMP_7阳性表达率为58.3%,癌旁组织5.6%(P<0.01,MMP_7在Ⅰ、Ⅱ期及Ⅲ、Ⅳ期的阳性表达率分别为20.0%和73.1%,分期越晚,表达越强。MMP_7在有、无淋巴结转移的阳性表达率分别为70.8%和33.3%,淋巴结转移越多,表达越强。说明MMP_7的阳性表达与胃癌TNM分期(P<0.01及淋巴结转移(P<0.05均显著相关。MMP_7在胃癌的浸润和转移中起重要作用,MMP_7的高表达可致细胞外基质降解加快,促进癌细胞的浸润性生长,提示MMP_7的表达增高与胃癌的预后有关医.学全.在.线网站www.lindalemus.com


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