TIMPs是MMPs的天然抑制剂,它可与活化状态的MMPs以1∶1分子比例非共价结合,这种结合是不可逆且稳定的,从而使MMPs不能发挥其作用,是MMPs的负调控因子。MMPs与TIMPs之间的平衡关系失调是导致肿瘤转移的一个重要因素,TIMPs通过下调MMPs的降解活性而抑制肿瘤的浸润和转移[6]。在所有的TIMPs中,TIMP_1作用最强,对于所有类型MMPs均有抑制作用[7]。TIMP_1在胃癌中的表达较少报道,李莉等[8]发现,TIMP_1与胃癌浸润、转移和TNM分期呈负相关。TIMP_1可通过其N端功能区的半胱氨酸与活化形式MMP_7的锌离子活性中心结合,其碳端功能区与MMP_7的其他部位结合,以1∶1的比例形成MMP_7-TIMP_1复合体,从而阻断MMP_7与底物结合,使MMP_7失去生物学活性,是一种转录后的调节机制[9]。本研究结果显示胃癌组织中TIMP_1的阳性表达率为44.4%,癌旁组织50.0%,这可能与我们研究的例数偏少有关。但TIMP_1的表达随胃癌TNM分期增加而减少(P<0.05。TIMP_1在Ⅰ、Ⅱ期及Ⅲ、Ⅳ期的阳性表达率分别为80.0%和30.8%,分期越早,表达越强,而胃癌中MMP_7和TIMP_1之间表达强度无明显相关性,提示TIMP_1能抑制胃癌的浸润、转移。因此,MMP_7的表达与胃癌组织学行为有关,TIMP_1可能抑制胃癌的浸润、转移。
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